Akútna lymfoblastická leukémia (B-ALL)-01

Diagnóza akútnej B-bunkovej lymfoblastickej leukémie 28. novembra 2017.

Liečba režimom VDLP na začiatku, dosiahnutie čiastočnej remisie kostnej drene (podrobnosti nie sú uvedené).

Február 2018: Prechod na režim VLCAM. Prietoková cytometria kostnej drene ukázala 60,13 % malígnych nezrelých B buniek.

Marec 2018: Zaradený do klinického skúšania BiTE. Morfologická remisia v kostnej dreni, prietokovou cytometriou neboli detekované žiadne malígne nezrelé bunky.

8. mája 2018: Podstúpil kondicionačný režim TBI/CY+VP16, po ktorom nasledovala alogénna transplantácia kmeňových buniek od plne spárovaného súrodenca (darca AB+ príjemcovi A+). Obnova neutrofilov na 11. deň, obnova megakaryocytov na 12. deň.

5. decembra 2018: Úplná morfologická remisia kostnej drene, prietokovou cytometriou neboli zistené žiadne malígne nezrelé bunky. Dostal infúziu darcovských lymfocytov (DLI) a profylaktickú liečbu dasatinibom a imatinibom na prevenciu relapsu.

2. februára 2019: Morfológia ukázala 6,5 ​​% nezrelých buniek, prietoková cytometria ukázala 0,08 % malígnych nezrelých B lymfoblastov. Dostal DLI terapiu. 28. marca 2019: Prietoková cytometria nepreukázala žiadne abnormality.

11. augusta 2019: Recidíva kostnej drene, liečená dasatinibom.

2. septembra 2019: Morfológia ukázala 3 % nezrelých buniek, prietoková cytometria ukázala 0,04 % malígnych nezrelých buniek. Pokračovanie v liečbe dasatinibom, po ktorom nasledovali 2 cykly chemoterapie metotrexátom.

11. mája 2020: Opäť relaps kostnej drene.

V roku 2020 podstúpil 2 autológne terapie CD19-CAR-T bunkami a 2 alogénne terapie CD19-CAR-T bunkami, žiadna z nich nedosiahla remisiu.

26. októbra 2020: Prijatý do našej nemocnice.

Laboratórne nálezy:

Krvný obraz: Leukocyty 22,75 x 10^9/l, HGB 132 g/l, PLT 36 x 10^9/l

Nezrelé bunky periférnej krvi: 63 %

Morfológia kostnej drene: Hypercelulárna (stupeň II), 96 % nezrelých lymfoblastov.

Imunofenotypizácia: Bunky exprimujú CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; čiastočná expresia CD123. Identifikované ako malígne nezrelé B lymfoblasty.

Mutácia krvného nádoru: Negatívna.

Fúzny gén leukémie: pozitívny fúzny gén NUP214-ABL1.

Analýza chromozómov: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Chimerizmus: Bunky od darcov tvoria 7,71 %.

Liečba:

- Podávaný chemoterapeutický režim VDS, DEX, LASP.

- 20. novembra: Nezrelé bunky periférnej krvi 0 %.

- Odber autológnych lymfocytov periférnej krvi pre duálnu CAR-T bunkovú kultúru CD19/22.

- 29. novembra: chemoterapia v režime FC (Flu 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2. decembra (pred infúziou CAR-T buniek):

- Krvný test: Leukocyty 0,44 x 10^9/l, HGB 66 g/l, PLT 33 x 10^9/l.

- Morfológia kostnej drene: Hypercelulárna (stupeň IV), 68 % nezrelých lymfoblastov.

- Kvantitatívne hodnotenie fúzie génu NUP214-ABL1: 24,542 %.

- Prietoková cytometria: 46,31 % buniek exprimuje CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, čo naznačuje malígne nezrelé B lymfoblasty.

- 4. decembra: Infúzia autológnych duálnych CAR-T buniek CD19/22 (3 x 10^5/kg).

- Vedľajšie účinky súvisiace s CAR-T: CRS 1. stupňa, horúčka na 6. deň s Tmax 40 °C, horúčka kontrolovaná do 10. dňa. Nepozorovala sa žiadna neurotoxicita.

- 22. decembra (hodnotenie na 18. deň): Morfologická kompletná remisia v kostnej dreni, prietokovou cytometriou neboli zistené žiadne malígne nezrelé bunky. Kvantitatívne hodnotenie fúzie génu NUP214-ABL1: 0 %.