Acute lymfatische leukemie (B-ALL)-01

Op 28 november 2017 werd bij mij acute B-cellymfoblastische leukemie vastgesteld.

Aanvankelijk werd gestart met een VDLP-regime, waarbij gedeeltelijke beenmergremissie werd bereikt (details niet vermeld).

Februari 2018: Overgeschakeld naar het VLCAM-regime. Flowcytometrie van het beenmerg toonde 60,13% maligne onrijpe B-cellen aan.

Maart 2018: Deelgenomen aan de BiTE-klinische studie. Morfologische remissie in het beenmerg, geen kwaadaardige onrijpe cellen gedetecteerd met flowcytometrie.

8 mei 2018: Ontving een TBI/CY+VP16-conditioneringsregime, gevolgd door een allogene stamceltransplantatie van een volledig compatibele broer of zus (AB+-donor naar A+-ontvanger). Neutrofielherstel op dag +11, megakaryocytenherstel op dag +12.

5 december 2018: Volledige morfologische remissie in het beenmerg, geen kwaadaardige onrijpe cellen gedetecteerd met flowcytometrie. Ontving een donorlymfocyteninfusie (DLI) en profylactische behandeling met dasatinib en imatinib ter voorkoming van terugval.

2 februari 2019: Morfologisch onderzoek toonde 6,5% onrijpe cellen aan, flowcytometrie toonde 0,08% maligne onrijpe B-lymfoblasten aan. DLI-therapie ontvangen. 28 maart 2019: Flowcytometrie toonde geen afwijkingen aan.

11 augustus 2019: Terugval in het beenmerg, behandeld met dasatinib.

2 september 2019: Morfologisch onderzoek toonde 3% onrijpe cellen aan, flowcytometrie toonde 0,04% kwaadaardige onrijpe cellen aan. Voortzetting van de behandeling met dasatinib, gevolgd door 2 cycli methotrexaat-chemotherapie.

11 mei 2020: Opnieuw een terugval in het beenmerg.

In 2020 heb ik 2 autologe CD19-CAR-T-celtherapieën en 2 allogene CD19-CAR-T-celtherapieën ondergaan, maar geen daarvan leidde tot remissie.

26 oktober 2020: Opgenomen in ons ziekenhuis.

Laboratoriumbevindingen:

Bloedonderzoek: WBC 22,75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

Onrijpe cellen in perifeer bloed: 63%

Morfologie van het beenmerg: Hypercellulair (graad II), 96% onrijpe lymfoblasten.

Immunofenotypering: Cellen brengen CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22 en CD72 tot expressie; gedeeltelijke expressie van CD123. Geïdentificeerd als maligne onrijpe B-lymfoblasten.

Bloedtumormutatie: Negatief.

Leukemie-fusiegen: NUP214-ABL1-fusiegen positief.

Chromosoomanalyse: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Chimerisme: Van de donor afkomstige cellen vertegenwoordigen 7,71%.

Behandeling:

- Chemotherapie met VDS, DEX en LASP toegediend.

- 20 november: Onrijpe bloedcellen in het perifere bloed 0%.

- Verzameling van autologe perifere bloedlymfocyten voor CD19/22 duale CAR-T-celkweek.

- 29 november: FC-chemotherapie (Flu 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2 december (vóór de CAR-T-celinfusie):

- Bloedonderzoek: WBC 0,44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Morfologie van het beenmerg: Hypercellulair (graad IV), 68% onrijpe lymfoblasten.

- Kwantitatieve beoordeling van het NUP214-ABL1 fusiegen: 24,542%.

- Flowcytometrie: 46,31% van de cellen expresseren CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, wat duidt op maligne onrijpe B-lymfoblasten.

- 4 december: Infusie van autologe CD19/22 duale CAR-T-cellen (3 x 10^5/kg).

- Bijwerkingen gerelateerd aan CAR-T: CRS graad 1, koorts op dag 6 met een maximale temperatuur van 40°C, koorts onder controle op dag 10. Geen neurotoxiciteit waargenomen.

- 22 december (beoordeling op dag 18): Morfologische complete remissie in het beenmerg, geen kwaadaardige onrijpe cellen gedetecteerd met flowcytometrie. Kwantitatieve beoordeling van het NUP214-ABL1-fusiegen: 0%.