Οξεία Λεμφοβλαστική Λευχαιμία (B-ALL)-01

Διαγνώστηκε με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων στις 28 Νοεμβρίου 2017.

Θεραπεία με σχήμα VDLP αρχικά, επιτυγχάνοντας μερική ύφεση του μυελού των οστών (δεν αναφέρονται λεπτομέρειες).

Φεβρουάριος 2018: Μετάβαση σε σχήμα VLCAM. Η κυτταρομετρία ροής μυελού των οστών έδειξε 60,13% κακοήθη ανώριμα Β κύτταρα.

Μάρτιος 2018: Εγγραφή σε κλινική δοκιμή BiTE. Μορφολογική ύφεση στον μυελό των οστών, δεν ανιχνεύθηκαν κακοήθη άωρα κύτταρα με κυτταρομετρία ροής.

8 Μαΐου 2018: Έλαβα θεραπευτικό σχήμα TBI/CY+VP16 ακολουθούμενο από αλλογενή μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων από πλήρως ταιριαστό αδελφό (δότης AB+ σε λήπτη A+). Ανάκτηση ουδετερόφιλων την ημέρα +11, ανάκτηση μεγακαρυοκυττάρων την ημέρα +12.

5 Δεκεμβρίου 2018: Πλήρης μορφολογική ύφεση στον μυελό των οστών, δεν ανιχνεύθηκαν κακοήθη άωρα κύτταρα με κυτταρομετρία ροής. Έλαβα έγχυση λεμφοκυττάρων δότη (DLI) και προφυλακτική αγωγή με δασατινίμπη και ιματινίμπη για την πρόληψη υποτροπής.

2 Φεβρουαρίου 2019: Η μορφολογία έδειξε 6,5% ανώριμα κύτταρα, η κυτταρομετρία ροής έδειξε 0,08% κακοήθεις ανώριμους Β λεμφοβλάστες. Έλαβα θεραπεία DLI. 28 Μαρτίου 2019: Η κυτταρομετρία ροής δεν έδειξε ανωμαλίες.

11 Αυγούστου 2019: Υποτροπή μυελού των οστών, θεραπεία με δασατινίμπη.

2 Σεπτεμβρίου 2019: Η μορφολογία έδειξε 3% ανώριμα κύτταρα, η κυτταρομετρία ροής έδειξε 0,04% κακοήθη ανώριμα κύτταρα. Συνέχιση της θεραπείας με δασατινίμπη, ακολουθούμενη από 2 κύκλους χημειοθεραπείας με μεθοτρεξάτη.

11 Μαΐου 2020: Νέα υποτροπή του μυελού των οστών.

Έλαβα 2 αυτόλογες θεραπείες με κύτταρα CD19-CAR-T και 2 αλλογενείς θεραπείες με κύτταρα CD19-CAR-T το 2020, καμία από τις οποίες δεν πέτυχε ύφεση.

26 Οκτωβρίου 2020: Εισήχθη στο νοσοκομείο μας.

Εργαστηριακά ευρήματα:

Αιματολογική εξέταση: WBC 22,75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

Ανώριμα κύτταρα περιφερικού αίματος: 63%

Μορφολογία μυελού των οστών: Υπερκυτταρικός (βαθμού II), 96% ανώριμοι λεμφοβλάστες.

Ανοσοφαινοτυπία: Τα κύτταρα εκφράζουν CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72· μερική έκφραση του CD123. Αναγνωρίζονται ως κακοήθεις ανώριμοι Β λεμφοβλάστες.

Μετάλλαξη όγκου αίματος: Αρνητική.

Γονίδιο σύντηξης λευχαιμίας: θετικό στο γονίδιο σύντηξης NUP214-ABL1.

Ανάλυση χρωμοσωμάτων: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Χιμερισμός: Τα κύτταρα που προέρχονται από δότες αντιπροσωπεύουν το 7,71%.

Θεραπεία:

- Χορήγηση χημειοθεραπευτικού σχήματος VDS, DEX, LASP.

- 20 Νοεμβρίου: Άωρα κύτταρα περιφερικού αίματος 0%.

- Συλλογή αυτόλογων λεμφοκυττάρων περιφερικού αίματος για καλλιέργεια διπλών κυττάρων CAR-T CD19/22.

- 29 Νοεμβρίου: Χημειοθεραπεία με σχήμα FC (Γρίπη 50mg x 3, CTX 0.4gx 3).

- 2 Δεκεμβρίου (πριν από την έγχυση κυττάρων CAR-T):

- Αιματολογική εξέταση: WBC 0,44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Μορφολογία μυελού των οστών: Υπερκυτταρικός (βαθμός IV), 68% ανώριμοι λεμφοβλάστες.

- Ποσοτική αξιολόγηση του γονιδίου σύντηξης NUP214-ABL1: 24,542%.

- Κυτταρομετρία ροής: Το 46,31% των κυττάρων εκφράζει CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, υποδεικνύοντας κακοήθεις ανώριμους Β λεμφοβλάστες.

- 4 Δεκεμβρίου: Έγχυση αυτόλογων CD19/22 διπλών CAR-T κυττάρων (3 x 10^5/kg).

- Παρενέργειες σχετιζόμενες με CAR-T: Χρόνια Σκληροκαρδιοπάθεια Βαθμού 1, πυρετός την 6η ημέρα με Tmax 40°C, έλεγχος πυρετού έως την 10η ημέρα. Δεν παρατηρήθηκε νευροτοξικότητα.

- 22 Δεκεμβρίου (Αξιολόγηση 18ης ημέρας): Μορφολογική πλήρης ύφεση στον μυελό των οστών, δεν ανιχνεύθηκαν κακοήθη άωρα κύτταρα με κυτταρομετρία ροής. Ποσοτική αξιολόγηση του γονιδίου σύντηξης NUP214-ABL1: 0%.