Akut Lenfoblastik Lösemi (B-ALL)-01

28 Kasım 2017'de akut B hücreli lenfoblastik lösemi tanısı konuldu.

Başlangıçta VDLP rejimi ile tedavi uygulandı ve kısmi kemik iliği remisyonu sağlandı (ayrıntılar bildirilmemiştir).

Şubat 2018: VLCAM rejimine geçildi. Kemik iliği akış sitometrisi %60,13 oranında malign olgunlaşmamış B hücresi gösterdi.

Mart 2018: BiTE klinik çalışmasına dahil edildi. Kemik iliğinde morfolojik remisyon gözlendi, akış sitometrisi ile maligniteye sahip olgunlaşmamış hücre saptanmadı.

8 Mayıs 2018: TBI/CY+VP16 hazırlık rejimi uygulandıktan sonra, tam uyumlu kardeşten (AB+ donörden A+ alıcıya) allojenik kök hücre nakli yapıldı. Nötrofil iyileşmesi +11. günde, megakaryosit iyileşmesi +12. günde gerçekleşti.

5 Aralık 2018: Kemik iliğinde tam morfolojik remisyon sağlandı, akış sitometrisi ile malign olgunlaşmamış hücre saptanmadı. Nüksü önlemek için donör lenfosit infüzyonu (DLI) ve dasatinib ve imatinib ile profilaktik tedavi uygulandı.

2 Şubat 2019: Morfolojik incelemede %6,5 oranında olgunlaşmamış hücre, akış sitometrisinde ise %0,08 oranında malign olgunlaşmamış B lenfoblast saptandı. DLI tedavisi uygulandı. 28 Mart 2019: Akış sitometrisinde herhangi bir anormallik saptanmadı.

11 Ağustos 2019: Kemik iliği nüksü, dasatinib ile tedavi edildi.

2 Eylül 2019: Morfolojik incelemede %3 oranında olgunlaşmamış hücre, akış sitometrisinde ise %0,04 oranında malign olgunlaşmamış hücre saptandı. Dasatinib ile tedaviye devam edildi, ardından 2 kür metotreksat kemoterapi uygulandı.

11 Mayıs 2020: Kemik iliği yeniden nüksetti.

2020 yılında 2 otolog CD19-CAR-T hücre tedavisi ve 2 allojenik CD19-CAR-T hücre tedavisi aldım, hiçbirinde remisyon sağlanamadı.

26 Ekim 2020: Hastanemize yatırıldı.

Laboratuvar Bulguları:

Kan sayımı: Beyaz kan hücreleri (WBC) 22,75 x 10^9/L, Hemoglobin (HGB) 132 g/L, Trombosit (PLT) 36 x 10^9/L

Çevresel kandaki olgunlaşmamış hücreler: %63

Kemik iliği morfolojisi: Hiperhücresel (II. derece), %96 olgunlaşmamış lenfoblast.

İmmünofenotipleme: Hücreler CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72 eksprese eder; CD123'ün kısmi ekspresyonu mevcuttur. Malign olgunlaşmamış B lenfoblastları olarak tanımlanmıştır.

Kan tümörü mutasyonu: Negatif.

Lösemi füzyon geni: NUP214-ABL1 füzyon geni pozitif.

Kromozom analizi: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Kimerizm: Donör kaynaklı hücreler %7,71 oranındadır.

Tedavi:

- VDS, DEX, LASP kemoterapi rejimi uygulandı.

- 20 Kasım: Periferik kanda olgunlaşmamış hücre oranı %0.

- CD19/22 çift CAR-T hücre kültürü için otolog periferik kan lenfositlerinin toplanması.

- 29 Kasım: FC rejimi kemoterapi (Flu 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2 Aralık (CAR-T hücresi infüzyonundan önce):

- Kan sayımı: Beyaz kan hücreleri (WBC) 0,44 x 10^9/L, Hemoglobin (HGB) 66 g/L, Trombosit (PLT) 33 x 10^9/L.

- Kemik iliği morfolojisi: Hiperhücresel (IV. derece), %68 olgunlaşmamış lenfoblast.

- NUP214-ABL1 füzyon geninin kantitatif değerlendirmesi: %24,542.

- Akış sitometrisi: Hücrelerin %46,31'i CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a eksprese etmektedir; bu da malign olgunlaşmamış B lenfoblastlarını göstermektedir.

- 4 Aralık: Otolog CD19/22 çift CAR-T hücrelerinin infüzyonu (3 x 10^5/kg).

- CAR-T ile ilgili yan etkiler: 1. derece sitokin salınım sendromu (CRS), 6. günde 40°C'ye kadar yükselen ateş, 10. günde ateş kontrol altına alındı. Nörotoksisite gözlenmedi.

- 22 Aralık (18. Gün değerlendirmesi): Kemik iliğinde morfolojik olarak tam remisyon, akış sitometrisi ile malign olgunlaşmamış hücre saptanmadı. NUP214-ABL1 füzyon geninin kantitatif değerlendirmesi: %0.