Akut Lenfoblastik Lösemi (B-ALL)-03

Kasa Özellikleri:

- Mayıs 2020 sonunda akut B hücreli lenfoblastik lösemi tanısı konuldu.

- Kan sayımı: Beyaz kan hücreleri (WBC) 5,14x10^9/L, Hemoglobin (HGB) 101,60 g/L, Trombosit (PLT) 6x10^9/L.

- Kemik iliği morfolojisi: %67 oranında ilkel lenfosit içeren hiposellüler.

- Akış sitometrisi: Hücrelerin %82,28'i CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a eksprese ederken, CD9 kısmen, CD13 ise zayıf oranda eksprese edilmektedir.

- Füzyon geni taraması negatif; WT1 %57,3; PH benzeri ALL ile ilişkili füzyon geni tespit edilmedi.

- FISH: TP53 mutasyonu pozitif.

- Kromozomlar: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- İki kür VCDLP tedavisi uygulandı ancak iyileşme sağlanmadı.

- 22 Temmuz 2020'de uygulanan CAM-VL rejimi (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) ile hala remisyon sağlanamadı.

- 25 Eylül 2020 tarihli kemik iliği akış sitometrisi: Hücrelerin %7,35'i CD81, CD19, CD10, CD38, CD33 eksprese ederken, CD20 ve CD45'i zayıf düzeyde eksprese etmektedir.

- Kan tümörü mutasyon analizi: TP53 mutasyonu.

- Kromozomlar: 46, XY[20].

- CD19-CART tedavisine başlandı.

- FC rejimi (FLU 62,7 mg x 4 gün, CTX 1045 mg x 2 gün) kemoterapi.

- 1 Ekim 2020: 4,7x10^7/kg dozunda otolog CD19-CART hücre infüzyonu.

- 2. derece CRS ve 1. derece nörotoksisite, destekleyici tedavi sonrası iyileşme gösterdi.

- 29 Ekim 2020: Kemik iliği morfolojisinde tam remisyon, akış sitometrisinde malign ilkel hücreye rastlanmadı.

- 31 Aralık 2020: Kuru öksürük, mide bulantısı, kusma, genel halsizlik.

- Kan sayımı: Beyaz kan hücreleri (WBC) 15,53x10^9/L, Hemoglobin (HGB) 134 g/L, Trombosit (PLT) 71x10^9/L.

- Kemik iliği aspirasyonu nüksü gösteriyor.

- 2 Ocak 2021: Hastanemize yatırıldı.

- Kan sayımı: Beyaz kan hücreleri (WBC) 20,87x10^9/L, Hemoglobin (HGB) 118,30 g/L, Trombosit (PLT) 58,60x10^9/L.

- Kreatinin 134 µmol/L, evre 3 hipertansiyon, 4 yıllık tıbbi öykü.

- Periferik kan sınıflandırması: %62 ilkel hücre.

- İmmünofenotipleme: Hücrelerin %28,48'i (çekirdekli hücreler) CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58 eksprese ederken, CD123 ve TDT'yi kısmen eksprese eder; CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa ve lambda eksprese etmez; bu da malign primitif B lenfositlerini gösterir.

- Kan tümörü mutasyon analizi: TP53 R196P mutasyonu pozitif.

Tedavi:

- Hipertansiyon tedavisi, kreatinin düşürme ve hidrasyonun alkalileştirilmesi ile birlikte VLP kemoterapisi aldı.

- 19 Ocak: Kan sayımı sonuçları: Beyaz kan hücreleri (WBC) 1,77x10^9/L, hemoglobin (HGB) 71 g/L, trombositler (PLT) 29,8x10^9/L.

- Periferik kan sınıflandırması: İlkel lenfosit yok.

- Kemik iliği morfolojisi: Hiperhücrelilik (V. derece), IV. derece odak alanları, %42 oranında ilkel lenfositler.

- Akış sitometrisi: Hücrelerin %13,91'i CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22 eksprese ederken, CD20, CD34, CD19 eksprese etmemektedir; bu da kötü huylu ilkel B hücrelerini göstermektedir.

- Kromozomal karyotip:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 Ocak: CD22-CART hücre kültürü için lenfositler toplandı.

- 21 Ocak: Lomber ponksiyon yapıldı, merkezi sinir sistemi lösemisini önlemek için intratekal kemoterapi uygulandı; beyin omurilik sıvısı incelemesinde herhangi bir anormallik saptanmadı.

- 22 Ocak: Arac, 6MP, L-ASP kemoterapisi ve FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.5g x 3) kemoterapisi uygulandı.

- 7 Şubat (infüzyondan önce): Kemik iliği morfolojisi %93 oranında ilkel lenfosit olduğunu gösterdi.

- Akış sitometrisi: Hücrelerin %76,42'si CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81 eksprese ederken, CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1) eksprese etmemektedir; bu da malign primitif B hücrelerini göstermektedir.

- Ateşle birlikte cilt ve yumuşak doku enfeksiyonu gelişti; antibiyotik tedavisi sonrası iyileşme gösterdi.

- 9 Şubat: Otolog CD22-CART hücre infüzyonu (5x10^5/kg).

- CAR-T ile ilgili yan etkiler: 1. derece CRS, 6. günde 40°C'ye kadar çıkan ateş, 10. günde vücut sıcaklığı kontrol altına alındı; nörotoksisite yok.

- 11 Mart: Kemik iliği değerlendirmesi tam morfolojik remisyonu gösterdi, akış sitometrisi kötü huylu ilkel hücrelere rastlanmadığını ortaya koydu.