Ostra białaczka limfoblastyczna (B-ALL)-03

Cechy obudowy:

- Zdiagnozowano u mnie ostrą białaczkę limfoblastyczną B-komórkową pod koniec maja 2020 r.

- Badania krwi: WBC 5,14x10^9/l, HGB 101,60g/l, PLT 6x10^9/l.

- Morfologia szpiku kostnego: Hipokomórkowa, z 67% limfocytów pierwotnych.

- Cytometria przepływowa: 82,28% komórek wykazuje ekspresję CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, częściowo wykazuje ekspresję CD9, słabo wykazuje ekspresję CD13.

- Badanie przesiewowe genu fuzyjnego negatywne; WT1 57,3%; nie wykryto genów fuzyjnych powiązanych z ALL typu PH.

- FISH: mutacja TP53 dodatnia.

- Chromosomy: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Otrzymałem 2 kursy leczenia VCDLP bez remisji.

- Schemat leczenia CAM-VL (CTX 2 g x 2, Arac 200 mg x 6, 6-MP 100 mg x 14, VDS 4 mg x 2, L-ASP 10 000 IU x 7) w dniu 22 lipca 2020 r., nadal bez remisji.

- Cytometria przepływowa szpiku kostnego z dnia 25 września 2020 r.: 7,35% komórek wykazuje ekspresję CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, słabo wykazuje ekspresję CD20, CD45.

- Analiza mutacji guza krwi: mutacja TP53.

- Chromosomy: 46, XY[20].

- Rozpoczęto terapię CD19-CART.

- Chemioterapia według schematu FC (FLU 62,7 mg x 4 dni, CTX 1045 mg x 2 dni).

- 1 października 2020 r.: Infuzja autologicznych komórek CD19-CART w dawce 4,7x10^7/kg.

- CRS stopnia 2 z neurotoksycznością stopnia 1, poprawa po leczeniu wspomagającym.

- 29 października 2020 r.: Całkowita remisja w morfologii szpiku kostnego, brak złośliwych komórek pierwotnych w cytometrii przepływowej.

- 31 grudnia 2020 r.: Suchy kaszel, nudności, wymioty, ogólne osłabienie.

- Badania krwi: WBC 15,53x10^9/l, HGB 134g/l, PLT 71x10^9/l.

- Aspiracja szpiku kostnego wskazująca na nawrót choroby.

- 2 stycznia 2021: Przyjęto do naszego szpitala.

- Badania krwi: WBC 20,87x10^9/l, HGB 118,30g/l, PLT 58,60x10^9/l.

- Kreatynina 134umol/L, nadciśnienie tętnicze stopnia 3, historia choroby 4 lata.

- Klasyfikacja krwi obwodowej: 62% komórek pierwotnych.

- Immunofenotypowanie: 28,48% komórek (komórek jądrzastych) wykazuje ekspresję CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, częściowo wykazuje ekspresję CD123, TDT, nie wykazuje ekspresji CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, co wskazuje na złośliwe prymitywne limfocyty B.

- Analiza mutacji w guzie krwi: mutacja TP53 R196P dodatnia.

Leczenie:

- Otrzymałem chemioterapię VLP wraz z leczeniem nadciśnienia, obniżeniem kreatyniny i alkalizacją nawodnienia.

- 19 stycznia: Badanie krwi wykazało WBC 1,77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29,8x10^9/L.

- Klasyfikacja krwi obwodowej: Brak limfocytów prymitywnych.

- Morfologia szpiku kostnego: Hiperkomórkowość (stopień V), ogniska stopnia IV, z 42% limfocytów pierwotnych.

- Cytometria przepływowa: 13,91% komórek wykazuje ekspresję CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, nie wykazuje ekspresji CD20, CD34, CD19, co wskazuje na złośliwe pierwotne komórki B.

- Kariotyp chromosomalny:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,dodaj(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 stycznia: Pobranie limfocytów do hodowli komórkowej CD22-CART.

- 21 stycznia: wykonano nakłucie lędźwiowe, podano chemioterapię dooponową w celu zapobiegania białaczce ośrodkowego układu nerwowego; badanie płynu mózgowo-rdzeniowego nie wykazało żadnych nieprawidłowości.

- 22 stycznia: Otrzymałem chemioterapię Arac, 6MP, L-ASP i chemioterapię FC (Flu 50 mg x 3, CTX 0,5 g x 3).

- 7 lutego (przed infuzją): Morfologia szpiku kostnego wykazała 93% limfocytów pierwotnych.

- Cytometria przepływowa: 76,42% komórek wykazuje ekspresję CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, nie wykazuje ekspresji CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), co wskazuje na złośliwe pierwotne komórki B.

- Rozwinęło się zakażenie skóry i tkanek miękkich z gorączką; poprawa nastąpiła po leczeniu antybiotykami.

- 9 lutego: Autologiczna infuzja komórek CD22-CART (5x10^5/kg).

- Działania niepożądane związane z leczeniem CAR-T: CRS stopnia 1, gorączka 6. dnia z Tmax 40°C, temperatura kontrolowana 10. dnia; brak neurotoksyczności.

- 11 marca: Ocena szpiku kostnego wykazała całkowitą remisję morfologiczną, cytometria przepływowa nie wykazała obecności złośliwych komórek pierwotnych.