Гострий лімфобластний лейкоз (B-ALL)-03

Особливості корпусу:

- Діагностовано гострий В-клітинний лімфобластний лейкоз наприкінці травня 2020 року.

- Загальний аналіз крові: лейкоцити 5,14x10^9/л, гематоенгол 101,60 г/л, тромбоцити 6x10^9/л.

- Морфологія кісткового мозку: гіпоцелюлярна з 67% примітивних лімфоцитів.

- Проточна цитометрія: 82,28% клітин експресують CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, частково експресують CD9, слабо експресують CD13.

- Скринінг генів злиття негативний; WT1 57,3%; гени злиття, пов'язані з ALL, подібними до PH, не виявлені.

- FISH: мутація TP53 позитивна.

- Хромосоми: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Отримував 2 курси лікування за схемою VCDLP без ремісії.

- Схема лікування CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10 000 IUx7) 22 липня 2020 року, ремісія все ще відсутня.

- Проточна цитометрія кісткового мозку 25 вересня 2020 року: 7,35% клітин експресують CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, слабо експресують CD20, CD45.

- Аналіз мутацій пухлини крові: мутація TP53.

- Хромосоми: 46, XY[20].

- Розпочато терапію CD19-CART.

- Хіміотерапія за схемою FC (FLU 62,7 мг x 4 дні, CTX 1045 мг x 2 дні).

- 1 жовтня 2020 р.: інфузія аутологічних клітин CD19-CART у дозі 4,7x10^7/кг.

- ХРС 2 ступеня з нейротоксичністю 1 ступеня, що покращився після підтримуючого лікування.

- 29 жовтня 2020 р.: Повна ремісія морфології кісткового мозку, відсутність злоякісних примітивних клітин на проточній цитометрії.

- 31 грудня 2020 року: Сухий кашель, нудота, блювота, загальна слабкість.

- Загальний аналіз крові: лейкоцити 15,53x10^9/л, гематоенгол 134г/л, тромбоцити 71x10^9/л.

- Аспірація кісткового мозку, що вказує на рецидив.

- 2 січня 2021 року: госпіталізований до нашої лікарні.

- Загальний аналіз крові: лейкоцити 20,87x10^9/л, гематоенгол 118,30 г/л, тромбоцити 58,60x10^9/л.

- Креатинін 134 мкмоль/л, гіпертензія 3 стадії, анамнез 4 роки.

- Класифікація периферичної крові: 62% примітивних клітин.

- Імунофенотипування: 28,48% клітин (ядроклітин) експресують CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, частково експресують CD123, TDT, не експресують CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, каппа, лямбда, що вказує на злоякісні примітивні В-лімфоцити.

- Аналіз мутації пухлини крові: мутація TP53 R196P позитивна.

Лікування:

- Отримував хіміотерапію VLP разом з лікуванням гіпертензії, зниженням рівня креатиніну та лужуванням гідратації.

- 19 січня: аналіз крові показав: лейкоцити 1,77x10^9/л, гематоенгол 71 г/л, тромбоцити 29,8x10^9/л.

- Класифікація периферичної крові: Примітивних лімфоцитів немає.

- Морфологія кісткового мозку: гіперцелюлярність (V ступінь), вогнищеві ділянки IV ступеня, з 42% примітивних лімфоцитів.

- Проточна цитометрія: 13,91% клітин експресують CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, не експресують CD20, CD34, CD19, що свідчить про злоякісні примітивні В-клітини.

- Хромосомний каріотип:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,додати(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 січня: Лімфоцити зібрані для культури клітин CD22-CART.

- 21 січня: проведено люмбальну пункцію, проведено інтратекальну хіміотерапію для профілактики лейкемії центральної нервової системи; дослідження спинномозкової рідини не виявило жодних відхилень.

- 22 січня: Отримав хіміотерапію Arac, 6MP, L-ASP та хіміотерапію FC (Flu 50 мг x 3, CTX 0,5 г x 3).

- 7 лютого (до інфузії): Морфологія кісткового мозку показала 93% примітивних лімфоцитів.

- Проточна цитометрія: 76,42% клітин експресують CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, не експресують CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), що свідчить про злоякісні примітивні В-клітини.

- Розвинулася інфекція шкіри та м’яких тканин з лихоманкою; покращилася після лікування антибіотиками.

- 9 лютого: інфузія аутологічних клітин CD22-CART (5x10^5/кг).

- Побічні ефекти, пов'язані з CAR-T: CRS 1 ступеня, лихоманка на 6-й день з Tmax 40°C, контрольована температура на 10-й день; нейротоксичності не було.

- 11 березня: дослідження кісткового мозку показало повну морфологічну ремісію, проточна цитометрія не виявила злоякісних примітивних клітин.