Kəskin Limfoblastik Lösemi (B-ALL)-03

İşin Xüsusiyyətləri:

- 2020-ci ilin may ayının sonunda kəskin B-hüceyrəli limfoblastik lösemi diaqnozu qoyulub.

- Qan analizi: Leykositlər 5.14x10^9/L, HGB 101.60 q/L, PLT 6x10^9/L.

- Sümük iliyi morfologiyası: 67% ibtidai limfositlərlə hipohüceyrəvi.

- Axın sitometriyası: hüceyrələrin 82.28%-i CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a ifadə edir, qismən CD9 ifadə edir, zəif CD13 ifadə edir.

- Füzyon geninin skrininqi mənfi; WT1 57.3%; PH-ə bənzər ALL ilə əlaqəli füzyon genləri aşkar edilmədi.

- FISH: TP53 mutasiyası müsbətdir.

- Xromosomlar: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Remissiya olmadan 2 kurs VCDLP rejimi qəbul etdi.

- 22 iyul 2020-ci il tarixində CAM-VL rejimi (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10,000 IUx7), hələ də remissiya yoxdur.

- 25 sentyabr 2020-ci il tarixində sümük iliyi axını sitometriyası: Hüceyrələrin 7.35%-i CD81, CD19, CD10, CD38, CD33 ifadə edir, zəif ifadə olunan CD20, CD45.

- Qan şişi mutasiyasının təhlili: TP53 mutasiyası.

- Xromosomlar: 46, XY[20].

- CD19-CART terapiyasına başladım.

- FC rejimi (Qrip 62.7 mq x 4 gün, CTX 1045 mq x 2 gün) kimyaterapiya.

- 1 oktyabr 2020: 4.7x10^7/kq-da autoloji CD19-CART hüceyrə infuziyası.

- Dəstəkləyici müalicədən sonra yaxşılaşma müşahidə olunan 1-ci dərəcəli neyrotoksikliklə müşayiət olunan 2-ci dərəcəli CRS.

- 29 oktyabr 2020: Sümük iliyi morfologiyasında tam remissiya, axın sitometriyasında bədxassəli ibtidai hüceyrələr yoxdur.

- 31 dekabr 2020: Quru öskürək, ürəkbulanma, qusma, ümumi zəiflik.

- Qan analizi: Leykositlər 15.53x10^9/L, HGB 134 q/L, PLT 71x10^9/L.

- Residivi göstərən sümük iliyi aspirasiyası.

- 2 yanvar 2021: Xəstəxanamıza qəbul edildi.

- Qan analizi: Leykositlər 20.87x10^9/L, HGB 118.30 q/L, PLT 58.60x10^9/L.

- Kreatinin 134 umol/L, 3-cü mərhələ hipertoniya, 4 illik tibbi tarixçə.

- Periferik qan təsnifatı: 62% ibtidai hüceyrələr.

- İmmunofenotipləmə: Hüceyrələrin (nüvəli hüceyrələrin) 28.48%-i CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58 ifadə edir, qismən CD123, TDT ifadə edir, CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda ifadə etmir ki, bu da bədxassəli ibtidai B limfositlərini göstərir.

- Qan şişi mutasiyasının analizi: TP53 R196P mutasiyası müsbətdir.

Müalicə:

- Hipertoniya, kreatinin azaldılması və hidratasiya qələviləşdirmə müalicəsi ilə yanaşı, VLP kimyaterapiyası qəbul etmişdir.

- 19 yanvar: Qan analizində leykositlər 1.77x10^9/L, HGB 71q/L, PLT isə 29.8x10^9/L göstərilib.

- Periferik qan təsnifatı: İbtidai limfositlər yoxdur.

- Sümük iliyi morfologiyası: Hiperhüceyrəlik (V dərəcə), IV dərəcəli fokus sahələri, 42% ibtidai limfositlərlə.

- Axın sitometriyası: hüceyrələrin 13.91%-i CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22 ifadə edir, CD20, CD34, CD19 ifadə etmir ki, bu da bədxassəli ibtidai B hüceyrələrinin olduğunu göstərir.

- Xromosom kariotipi:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,əlavə et(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 Yanvar: CD22-CART hüceyrə kulturası üçün toplanan limfositlər.

- 21 yanvar: Bel ponksiyonu aparıldı, mərkəzi sinir sistemi lösemisinin qarşısını almaq üçün intratekal kimyaterapiya tətbiq edildi; onurğa beyni mayesinin müayinəsində heç bir anomaliya aşkarlanmadı.

- 22 yanvar: Arac, 6MP, L-ASP kimyaterapiyası və FC (Qrip 50mq x 3, CTX 0.5q x 3) kimyaterapiyası qəbul etmişdir.

- 7 fevral (infuziyadan əvvəl): Sümük iliyi morfologiyası 93% ibtidai limfositlər göstərdi.

- Axın sitometriyası: hüceyrələrin 76.42%-i CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81 ifadə edir, CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1) ifadə etmir ki, bu da bədxassəli ibtidai B hüceyrələrinin olduğunu göstərir.

- Dəri və yumşaq toxuma infeksiyası qızdırma ilə müşayiət olunur; antibiotik müalicəsindən sonra yaxşılaşma müşahidə olunur.

- 9 Fevral: Autoloq CD22-CART hüceyrə infuziyası (5x10^5/kq).

- CAR-T ilə əlaqəli yan təsirlər: CRS 1-ci dərəcə, 6-cı gündə Tmax 40°C ilə qızdırma, 10-cu gündə nəzarət altında olan temperatur; neyrotoksiklik yoxdur.

- 11 Mart: Sümük iliyi müayinəsi tam morfoloji remissiya göstərdi, axın sitometriyası bədxassəli ibtidai hüceyrələrin olmadığını göstərdi.