Остра лимфобластна левкемия (B-ALL)-03

Характеристики на корпуса:

- Диагностициран с остра В-клетъчна лимфобластна левкемия в края на май 2020 г.

- Кръвен анализ: левкоцити 5.14x10^9/L, хемолитично кръвно налягане 101.60g/L, тромбоцити 6x10^9/L.

- Морфология на костния мозък: Хипоцелуларна с 67% примитивни лимфоцити.

- Флоуцитометрия: 82,28% от клетките експресират CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, частично експресират CD9, слабо експресират CD13.

- Скрининг за сливане на гени отрицателен; WT1 57,3%; не са открити PH-подобни сливане на ALL гени.

- FISH: Положителна мутация TP53.

- Хромозоми: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Получил е VCDLP режим в продължение на 2 курса без ремисия.

- CAM-VL режим (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10 000 IUx7) на 22 юли 2020 г., все още без ремисия.

- Флоуцитометрия на костен мозък на 25 септември 2020 г.: 7,35% от клетките експресират CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, слабо експресират CD20, CD45.

- Анализ на мутации в кръвния тумор: мутация TP53.

- Хромозоми: 46, XY[20].

- Започнах CD19-CART терапия.

- FC режим на химиотерапия (FLU 62,7 mg x 4 дни, CTX 1045 mg x 2 дни).

- 1 октомври 2020 г.: Автоложна инфузия на CD19-CART клетки в количество 4,7x10^7/kg.

- CRS степен 2 с невротоксичност степен 1, подобрена след поддържащо лечение.

- 29 октомври 2020 г.: Пълна ремисия в морфологията на костния мозък, без злокачествени примитивни клетки на флоуцитометрия.

- 31 декември 2020 г.: Суха кашлица, гадене, повръщане, обща слабост.

- Кръвен анализ: левкоцити 15.53x10^9/L, хемолитично кръвно налягане 134g/L, тромбоцити 71x10^9/L.

- Аспирация на костен мозък, показваща рецидив.

- 2 януари 2021 г.: Приет в нашата болница.

- Кръвен анализ: левкоцити 20.87x10^9/L, хемолитично кръвно налягане 118.30g/L, тромбоцити 58.60x10^9/L.

- Креатинин 134μmol/L, хипертония 3-ти стадий, медицинска анамнеза от 4 години.

- Класификация на периферната кръв: 62% примитивни клетки.

- Имунофенотипизиране: 28,48% от клетките (ядрени клетки) експресират CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, частично експресират CD123, TDT, не експресират CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, капа, ламбда, което показва злокачествени примитивни В лимфоцити.

- Анализ на мутации в тумора в кръвта: положителен резултат за мутация TP53 R196P.

Лечение:

- Получих химиотерапия с VLP, заедно с лечение за хипертония, намаляване на креатинина и алкализиране на хидратацията.

- 19 януари: Кръвният анализ показа левкоцити (WBC) 1.77x10^9/L, хемолитично кръвно налягане (HGB) 71g/L, тромбоцити (PLT) 29.8x10^9/L.

- Класификация на периферната кръв: Няма примитивни лимфоцити.

- Морфология на костния мозък: Хиперцелулоза (V степен), фокални области от IV степен, с 42% примитивни лимфоцити.

- Флоуцитометрия: 13,91% от клетките експресират CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, не експресират CD20, CD34, CD19, което е показателно за злокачествени примитивни В-клетки.

- Хромозомен кариотип:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,събиране(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 януари: Събрани лимфоцити за клетъчна култура CD22-CART.

- 21 януари: Извършена е лумбална пункция, приложена е интратекална химиотерапия за предотвратяване на левкемия на централната нервна система; изследването на цереброспиналната течност не показва аномалии.

- 22 януари: Получих химиотерапия с Arac, 6MP, L-ASP и химиотерапия с FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.5gx 3).

- 7 февруари (преди инфузията): Морфологията на костния мозък показва 93% примитивни лимфоцити.

- Флоуцитометрия: 76,42% от клетките експресират CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, не експресират CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), което е показателно за злокачествени примитивни В-клетки.

- Развита инфекция на кожата и меките тъкани с треска; подобрение след лечение с антибиотици.

- 9 февруари: Автоложна инфузия на CD22-CART клетки (5x10^5/kg).

- Странични ефекти, свързани с CAR-T: CRS степен 1, треска на 6-ия ден с Tmax 40°C, контролирана температура на 10-ия ден; без невротоксичност.

- 11 март: Оценката на костния мозък показа пълна морфологична ремисия, флоуцитометрията не показа злокачествени примитивни клетки.