Akuutti lymfaattinen leukemia (B-ALL)-03

Kotelon ominaisuudet:

- Minulla todettiin akuutti B-solulymfaattinen leukemia toukokuun lopussa 2020.

- Verikoetulokset: valkosolut 5,14 x 10^9/l, hemoglobiini 101,60 g/l, maksan lipoproteiinit 6 x 10^9/l.

- Luuytimen morfologia: Hyposellulaarinen, 67 % primitiivisiä lymfosyyttejä.

- Virtaussytometria: 82,28 % soluista ilmentää CD38:aa, HLA-DR:ää, CD19:ää, CD10:tä, CD105:tä, TDT:tä, CD22:ta, cCD79a:ta, osittain CD9:ää, heikosti CD13:a.

- Fuusiogeeniseulonta negatiivinen; WT1 57,3 %; ei havaittu PH:n kaltaisia ​​ALL:ään liittyviä fuusiogeenejä.

- FISH: TP53-mutaatio positiivinen.

- Kromosomit: 63–58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Sai VCDLP-hoitoa kaksi kuuria ilman remissiota.

- CAM-VL-hoito (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10 000 IUx7) 22. heinäkuuta 2020, edelleen ilman remissiota.

- Luuytimen virtaussytometria 25. syyskuuta 2020: 7,35 % soluista ilmentää CD81:tä, CD19:ää, CD10:tä, CD38:aa, CD33:a, heikosti CD20:aa ja CD45:tä.

- Verikasvainmutaatioanalyysi: TP53-mutaatio.

- Kromosomit: 46, XY[20].

- Aloitin CD19-CART-hoidon.

- FC-hoito (FLU 62,7 mg x 4 päivää, CTX 1045 mg x 2 päivää) kemoterapiaa.

- 1. lokakuuta 2020: Autologinen CD19-CART-soluinfuusio annoksella 4,7x10^7/kg.

- Sydänten vajaatoimintaoireyhtymä (CRS) asteen 2 ja neurotoksisuus asteen 1 jälkeen, parani tukihoidon jälkeen.

- 29. lokakuuta 2020: Täydellinen remissio luuytimen morfologiassa, ei pahanlaatuisia primitiivisiä soluja virtaussytometriassa.

- 31. joulukuuta 2020: Kuiva yskä, pahoinvointi, oksentelu, yleinen heikkous.

- Verikoetulokset: valkosolut 15,53x10^9/l, hemoglobiini 134 g/l, maksan rasva-arvot 71x10^9/l.

- Luuytimen aspiraatio, joka viittaa uusiutumiseen.

- 2. tammikuuta 2021: Sisäänkirjautuminen sairaalaamme.

- Verikoetulokset: valkosolut 20,87x10^9/l, hemoglobiini 118,30 g/l, maksan rasva-arvot 58,60x10^9/l.

- Kreatiniini 134 umol/l, 3. asteen verenpainetauti, sairaushistoria 4 vuotta.

- Perifeerisen veren luokittelu: 62 % primitiivisiä soluja.

- Immunofenotyypitys: 28,48 % soluista (tumalliset solut) ilmentävät CD10:tä, CD38dim:iä, HLA-DR:ää, CD20dim:iä, CD24:ää, CD81:tä, cCD79a:ta, CD22:ta, CD268dim:iä, CD58:aa, osittain ilmentävät CD123:a, TDT:tä, eivät ilmennä CD34:ää, CD19:ää, MPO:ta, CD117:ää, CD13:a, CD33:a, CD11b:tä, clgM:ää, CD79b:tä, CD7:ää, cCD3:a, kappaa, lambdaa, mikä viittaa pahanlaatuisiin primitiivisiin B-lymfosyytteihin.

- Verikasvainmutaatioanalyysi: TP53 R196P -mutaatio positiivinen.

Hoito:

- Sai VLP-kemoterapiaa sekä hoitoa verenpainetautiin, kreatiniinin alentamiseen ja nesteytyksen alkalisointiin.

- 19. tammikuuta: Verikokeissa valkosolut 1,77x10^9/l, hemoglobiini 71 g/l ja maksan lipoproteiinit 29,8x10^9/l.

- Perifeerisen veren luokitus: Ei primitiivisiä lymfosyyttejä.

- Luuytimen morfologia: Hypersellulaarisuus (V-luokka), IV-luokan fokaaliset alueet, 42 % primitiivisiä lymfosyyttejä.

- Virtaussytometria: 13,91 % soluista ilmentää CD10-, cCD79a-, CD38-, CD81- ja CD22-soluja, mutta ei CD20-, CD34- ja CD19-soluja, mikä viittaa pahanlaatuisiin primitiivisiin B-soluihin.

- Kromosomaalinen karyotyyppi:

- 35,XY, -2, -3, -4, -5, -7, -9, -12, -13, -16, -17, -20[8]/35,XY, +X, -2, -3, -4, -5, -7, -9, -10, -12, -13, -16, -17, -20[1]/36,XY, lisää(1)(q42), -2, -3, -4, -7, -9, -12, -13, -16, -17, -20[1]/46,XY[20].

- 20. tammikuuta: Lymfosyytit kerättiin CD22-CART-soluviljelyä varten.

- 21. tammikuuta: Lumbaalipunktio tehtiin, aivokalvonsisäistä kemoterapiaa annettiin keskushermoston leukemian ehkäisemiseksi; aivo-selkäydinnestetutkimuksessa ei havaittu poikkeavuuksia.

- 22. tammikuuta: Sai Arac-, 6MP- ja L-ASP-kemoterapiaa sekä FC-kemoterapiaa (Flu 50mg x 3, CTX 0,5g x 3).

- 7. helmikuuta (ennen infuusiota): Luuytimen morfologia osoitti 93 %:ssa primitiivisiä lymfosyyttejä.

- Virtaussytometria: 76,42 % soluista ilmentää CD38:aa, cCD79a:ta, CD22:ta, cbcl-2:ta, CD123:a, CD10bri:tä, CD24:ää ja CD81:tä, eivätkä CD4:ää, CD3:a, CD13+33:a, CD34:ää, CD20:ta, CD19:ää, CD279:ää (PD1), CD274:ää (PDL1), jotka viittaavat pahanlaatuisiin primitiivisiin B-soluihin.

- Kehittyi iho- ja pehmytkudosinfektio, johon liittyi kuumetta; parani antibioottihoidon jälkeen.

- 9. helmikuuta: Autologinen CD22-CART-soluinfuusio (5x10^5/kg).

- CAR-T:hen liittyvät haittavaikutukset: CRS-luokka 1, kuume päivänä 6, Tmax 40 °C, kontrolloitu lämpötila päivänä 10; ei neurotoksisuutta.

- 11. maaliskuuta: Luuytimen tutkimus osoitti täydellisen morfologisen remission, virtaussytometrialla ei havaittu pahanlaatuisia primitiivisiä soluja.