Akut limfoblasztos leukémia (B-ALL)-03

Tok jellemzői:

- 2020 májusának végén akut B-sejtes limfoblasztos leukémiát diagnosztizáltak nála.

- Vérvizsgálati eredmények: Fehérvérsejtszám 5,14x10^9/l, HeGe 101,60 g/l, Trombocitaszám 6x10^9/l.

- Csontvelő morfológia: Hipocelluláris, 67%-ban primitív limfocitákkal.

- Áramlási citometria: a sejtek 82,28%-a expresszál CD38-at, HLA-DR-t, CD19-et, CD10-et, CD105-öt, TDT-t, CD22-t, cCD79a-t, részlegesen expresszál CD9-et, gyengén expresszál CD13-at.

- Fúziós gén szűrés negatív; WT1 57,3%; nem mutathatók ki PH-szerű ALL-lel kapcsolatos fúziós gén.

- FISH: TP53 mutáció pozitív.

- Kromoszómák: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- 2 kúrán keresztül VCDLP kúrát kapott remisszió nélkül.

- CAM-VL kezelési rend (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10,000 NEx7) 2020. július 22-én, továbbra sem tapasztalt remissziót.

- Csontvelő áramlási citometria 2020. szeptember 25-én: a sejtek 7,35%-a expresszál CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, gyengén expresszál CD20, CD45 fehérjéket.

- Vérdaganat-mutációs analízis: TP53 mutáció.

- Kromoszómák: 46, XY[20].

- CD19-CART terápia megkezdése.

- FC kezelés (FLU 62,7 mg x 4 nap, CTX 1045 mg x 2 nap) kemoterápia.

- 2020. október 1.: Autológ CD19-CART sejtinfúzió 4,7x10^7/kg dózisban.

- 2. fokozatú CRS 1. fokozatú neurotoxicitással, amely támogató kezelés után javult.

- 2020. október 29.: Teljes remisszió a csontvelő morfológiájában, áramlási citometrián nem mutathatók ki malignus primitív sejtek.

- 2020. december 31.: Száraz köhögés, hányinger, hányás, általános gyengeség.

- Vérvizsgálati eredmények: Fehérvérsejtszám 15,53x10^9/l, HeGe 134g/l, Plasmatolcisz 71x10^9/l.

- Csontvelő-aspiráció, amely relapszusra utal.

- 2021. január 2.: Felvétel történt a kórházunkba.

- Vérvizsgálati eredmények: Fehérvérsejtszám 20,87x10^9/l, Hepatitis 118,30 g/l, Plastic Thiotropin 58,60x10^9/l.

- Kreatinin 134 μmol/l, 3. stádiumú magas vérnyomás, 4 éves kórtörténet.

- Perifériás vér osztályozása: 62% primitív sejt.

- Immunfenotípus-meghatározás: a sejtek 28,48%-a (magvas sejtek) expresszál CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58 fehérjéket, részlegesen expresszál CD123, TDT fehérjéket, nem expresszál CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda fehérjéket, ami malignus primitív B-limfocitákra utal.

- Vérdaganat-mutációs analízis: TP53 R196P mutáció pozitív.

Kezelés:

- VLP kemoterápiát kapott, magas vérnyomás, kreatininszint-csökkentő és hidratációs lúgosítás elleni kezeléssel együtt.

- Január 19.: A vérvizsgálat eredményei szerint fehérvérsejtszám: 1,77x10^9/l, hemoglobin: 71 g/l, vérzsír: 29,8x10^9/l.

- Perifériás vér osztályozása: Nincsenek primitív limfociták.

- Csontvelő morfológia: Hipercelluláris (V. fokozat), IV. fokozatú gócterületek, 42%-ban primitív limfocitákkal.

- Áramlási citometria: a sejtek 13,91%-a expresszál CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22 géneket, de nem expresszál CD20, CD34, CD19 géneket, ami malignus primitív B-sejtekre utal.

- Kromoszómális kariotípus:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- Január 20.: Limfocitákat gyűjtöttek CD22-CART sejtkultúrához.

- Január 21.: Lumbálpunkciót végeztek, intrathekális kemoterápiát adtak be a központi idegrendszeri leukémia megelőzése érdekében; az agy-gerincvelői folyadék vizsgálata nem mutatott ki kóros elváltozást.

- Január 22.: Arac, 6MP, L-ASP kemoterápiát és FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.5gx 3) kemoterápiát kapott.

- Február 7. (infúzió előtt): A csontvelő morfológiája 93%-ban primitív limfocitákat mutatott.

- Áramlási citometria: a sejtek 76,42%-a expresszál CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81 jelzésűeket, viszont nem expresszál CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1) jelzésűeket, ami malignus primitív B-sejtekre utal.

- Lázzal járó bőr- és lágyrészfertőzés alakult ki; antibiotikum-kezelés után javult.

- Február 9.: Autológ CD22-CART sejtinfúzió (5x10^5/kg).

- CAR-T-vel kapcsolatos mellékhatások: 1. fokozatú CRS, láz a 6. napon 40°C-os Tmax-mal, kontrollált hőmérséklet a 10. napon; neurotoxicitás nélkül.

- Március 11.: A csontvelő vizsgálata teljes morfológiai remissziót mutatott, az áramlási citometria nem mutatott ki malignus primitív sejteket.