Akutt lymfatisk leukemi (B-ALL)-03

Veskefunksjoner:

- Diagnostisert med akutt B-celle lymfoblastisk leukemi i slutten av mai 2020.

- Blodrutine: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.

- Benmargsmorfologi: Hypocellulær med 67 % primitive lymfocytter.

- Flowcytometri: 82,28 % av cellene uttrykker CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, uttrykker delvis CD9, uttrykker svakt CD13.

- Negativ screening av fusjonsgen; WT1 57,3 %; ingen PH-lignende ALL-relaterte fusjonsgener påvist.

- FISH: TP53-mutasjon positiv.

- Kromosomer: 63–58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Mottok VCDLP-regime med 2 kurer uten remisjon.

- CAM-VL-regime (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10 000 IUx7) den 22. juli 2020, fortsatt uten remisjon.

- Benmargsflowcytometri 25. september 2020: 7,35 % av cellene uttrykker CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, og uttrykker svakt CD20 og CD45.

- Analyse av blodsvulstmutasjoner: TP53-mutasjon.

- Kromosomer: 46, XY[20].

- Startet CD19-CART-behandling.

- FC-regime (FLU 62,7 mg x 4 dager, CTX 1045 mg x 2 dager) kjemoterapi.

- 1. oktober 2020: Autolog CD19-CART-celleinfusjon ved 4,7x10^7/kg.

- CRS grad 2 med grad 1 nevrotoksisitet, bedret etter støttende behandling.

- 29. oktober 2020: Fullstendig remisjon i benmargsmorfologi, ingen maligne primitive celler på flowcytometri.

- 31. desember 2020: Tørrhoste, kvalme, oppkast, generell svakhet.

- Blodrutine: WBC 15,53 x 10^9/L, HGB 134 g/L, PLT 71 x 10^9/L.

- Benmargsutvinning som indikerer tilbakefall.

- 2. januar 2021: Innlagt på sykehuset vårt.

- Blodrutine: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Kreatinin 134 umol/L, hypertensjon i stadium 3, sykehistorie på 4 år.

- Perifer blodklassifisering: 62 % primitive celler.

- Immunofenotyping: 28,48 % av cellene (kjerneholdige celler) uttrykker CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, uttrykker delvis CD123, TDT, uttrykker ikke CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, noe som indikerer maligne primitive B-lymfocytter.

- Analyse av blodsvulstmutasjon: TP53 R196P-mutasjon positiv.

Behandling:

- Fikk VLP-kjemoterapi, sammen med behandling for hypertensjon, kreatininreduksjon og hydreringsalkalinisering.

- 19. januar: Blodprøve viste hvite blodceller (WBC) 1,77 x 10^9/L, hemoglobin (HGB) 71 g/L og prostatakreft (PLT) 29,8 x 10^9/L.

- Perifer blodklassifisering: Ingen primitive lymfocytter.

- Benmargsmorfologi: Hypercellularitet (V-grad), fokusområder av IV-grad, med 42 % primitive lymfocytter.

- Flowcytometri: 13,91 % av cellene uttrykker CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, men uttrykker ikke CD20, CD34, CD19, noe som indikerer maligne primitive B-celler.

- Kromosomal karyotype:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,legg til(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20. januar: Lymfocytter samlet inn for CD22-CART-cellekultur.

- 21. januar: Korsryggpunksjon utført, intratekal cellegiftbehandling gitt for å forebygge leukemi i sentralnervesystemet; undersøkelse av cerebrospinalvæsken viste ingen unormaliteter.

- 22. januar: Fikk Arac, 6MP, L-ASP-kjemoterapi og FC (influensa 50 mg x 3, CTX 0,5 g x 3) kjemoterapi.

- 7. februar (før infusjon): Benmargsmorfologi viste 93 % primitive lymfocytter.

- Flowcytometri: 76,42 % av cellene uttrykker CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, uttrykker ikke CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), noe som indikerer maligne primitive B-celler.

- Utviklet hud- og bløtvevsinfeksjon med feber; bedret seg etter antibiotikabehandling.

- 9. februar: Autolog CD22-CART-celleinfusjon (5x10^5/kg).

- CAR-T-relaterte bivirkninger: CRS grad 1, feber på dag 6 med Tmax 40 °C, kontrollert temperatur på dag 10; ingen nevrotoksisitet.

- 11. mars: Benmargsundersøkelse viste fullstendig morfologisk remisjon, flowcytometri viste ingen maligne primitive celler.