Акутна лимфобластна леукемија (Б-АЛЛ)-03

Карактеристике кућишта:

- Дијагностикована му је акутна Б-ћелијска лимфобластна леукемија крајем маја 2020. године.

- Крвна слика: леукоцити 5,14x10^9/л, хемоглобин 101,60 г/л, тромбоцити 6x10^9/л.

- Морфологија коштане сржи: Хипоцелуларна са 67% примитивних лимфоцита.

- Проточна цитометрија: 82,28% ћелија експресује CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, делимично експресују CD9, слабо експресују CD13.

- Скрининг фузионих гена негативан; WT1 57,3%; нису детектовани фузиони гени слични ALL повезани са PH.

- FISH: позитивна мутација TP53.

- Хромозоми: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Примао VCDLP режим током 2 циклуса без ремисије.

- CAM-VL режим (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) 22. јула 2020, још увек без ремисије.

- Проточна цитометрија коштане сржи 25. септембра 2020: 7,35% ћелија експресује CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, слабо експресују CD20, CD45.

- Анализа мутација тумора крви: мутација TP53.

- Хромозоми: 46, XY[20].

- Започела је CD19-CART терапију.

- FC режим хемотерапије (FLU 62,7 мг x 4 дана, CTX 1045 мг x 2 дана).

- 1. октобар 2020: Инфузија аутологних CD19-CART ћелија у количини од 4,7x10^7/кг.

- CRS степена 2 са неуротоксичношћу степена 1, побољшан након супортивне терапије.

- 29. октобар 2020: Комплетна ремисија у морфологији коштане сржи, без малигних примитивних ћелија на проточној цитометрији.

- 31. децембар 2020: Сув кашаљ, мучнина, повраћање, општа слабост.

- Крвна слика: леукоцити 15,53x10^9/л, хемоглобин 134г/л, тромбоцити 71x10^9/л.

- Аспирација коштане сржи која указује на рецидив.

- 2. јануар 2021: Примљен у нашу болницу.

- Крвна слика: леукоцити 20,87x10^9/л, хемоглобин 118,30 г/л, тромбоцити 58,60x10^9/л.

- Креатинин 134µmol/L, хипертензија 3. стадијума, медицинска историја 4 године.

- Класификација периферне крви: 62% примитивних ћелија.

- Имунофенотипизација: 28,48% ћелија (нуклеарних ћелија) експресују CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, делимично експресују CD123, TDT, не експресују CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, што указује на малигне примитивне Б лимфоците.

- Анализа мутације тумора у крви: позитивна мутација TP53 R196P.

Лечење:

- Примао је ВЛП хемотерапију, заједно са лечењем хипертензије, смањења креатинина и алкализације хидратације.

- 19. јануар: Крвна слика је показала леукоците 1,77x10^9/л, хемоглобин 71г/л, тромбоцитемију 29,8x10^9/л.

- Класификација периферне крви: Нема примитивних лимфоцита.

- Морфологија коштане сржи: Хиперцелуларност (V степен), фокална подручја IV степена, са 42% примитивних лимфоцита.

- Проточна цитометрија: 13,91% ћелија експресује CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, не експресују CD20, CD34, CD19, што указује на малигне примитивне Б ћелије.

- Хромозомски кариотип:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,додај(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20. јануар: Лимфоцити сакупљени за ћелијску културу CD22-CART.

- 21. јануар: Урађена лумбална пункција, примењена интратекална хемотерапија ради спречавања леукемије централног нервног система; преглед цереброспиналне течности није показао абнормалности.

- 22. јануар: Примио хемотерапију Arac, 6MP, L-ASP и FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.5g x 3) хемотерапију.

- 7. фебруар (пре инфузије): Морфологија коштане сржи показала је 93% примитивних лимфоцита.

- Проточна цитометрија: 76,42% ћелија експресује CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, не експресују CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), што указује на малигне примитивне Б ћелије.

- Развијена је инфекција коже и меких ткива са грозницом; побољшано након лечења антибиотицима.

- 9. фебруар: Аутологна инфузија CD22-CART ћелија (5x10^5/kg).

- Нежељени ефекти повезани са CAR-T: CRS степен 1, грозница 6. дана са Tmax 40°C, контролисана температура 10. дана; без неуротоксичности.

- 11. март: Процена коштане сржи је показала потпуну морфолошку ремисију, проточна цитометрија није показала присуство малигних примитивних ћелија.