Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA-B)-03

Características do produto:

- Diagnosticada com leucemia linfoblástica aguda de células B no final de maio de 2020.

- Exame de sangue: leucócitos 5,14x10^9/L, hemoglobina 101,60g/L, plaquetas 6x10^9/L.

- Morfologia da medula óssea: Hipocelular, com 67% de linfócitos primitivos.

- Citometria de fluxo: 82,28% das células expressam CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, expressam parcialmente CD9 e expressam fracamente CD13.

- Triagem de genes de fusão negativa; WT1 57,3%; nenhum gene de fusão relacionado à LLA do tipo PH detectado.

- FISH: mutação TP53 positiva.

- Cromossomos: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Recebeu o regime VCDLP por 2 ciclos sem remissão.

- Regime CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 UIx7) em 22 de julho de 2020, ainda sem remissão.

- Citometria de fluxo da medula óssea em 25 de setembro de 2020: 7,35% das células expressam CD81, CD19, CD10, CD38, CD33 e expressam fracamente CD20 e CD45.

- Análise de mutação tumoral no sangue: mutação TP53.

- Cromossomos: 46, XY[20].

- Iniciei a terapia CD19-CART.

- Quimioterapia com o regime FC (FLU 62,7 mg x 4 dias, CTX 1045 mg x 2 dias).

- 1 de outubro de 2020: Infusão autóloga de células CD19-CART a 4,7x10^7/kg.

- Síndrome de liberação de citocinas (CRS) grau 2 com neurotoxicidade grau 1, com melhora após tratamento de suporte.

- 29 de outubro de 2020: Remissão completa na morfologia da medula óssea, sem células primitivas malignas na citometria de fluxo.

- 31 de dezembro de 2020: Tosse seca, náuseas, vômitos, fraqueza generalizada.

- Exame de sangue: leucócitos 15,53 x 10^9/L, hemoglobina 134 g/L, plaquetas 71 x 10^9/L.

- Aspiração de medula óssea indicando recidiva.

- 2 de janeiro de 2021: Internado em nosso hospital.

- Exame de sangue: leucócitos 20,87x10^9/L, hemoglobina 118,30g/L, plaquetas 58,60x10^9/L.

- Creatinina 134µmol/L, hipertensão estágio 3, histórico médico de 4 anos.

- Classificação do sangue periférico: 62% de células primitivas.

- Imunofenotipagem: 28,48% das células (células nucleadas) expressam CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, expressam parcialmente CD123, TDT, não expressam CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, indicando linfócitos B primitivos malignos.

- Análise de mutação tumoral no sangue: mutação TP53 R196P positiva.

Tratamento:

- Recebeu quimioterapia VLP, juntamente com tratamento para hipertensão, redução da creatinina e alcalinização da hidratação.

- 19 de janeiro: O exame de sangue de rotina mostrou leucócitos 1,77x10^9/L, hemoglobina 71g/L e plaquetas 29,8x10^9/L.

- Classificação do sangue periférico: Ausência de linfócitos primitivos.

- Morfologia da medula óssea: Hipercelularidade (grau V), áreas focais de grau IV, com 42% de linfócitos primitivos.

- Citometria de fluxo: 13,91% das células expressam CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, e não expressam CD20, CD34, CD19, o que indica células B primitivas malignas.

- Cariótipo cromossômico:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 de janeiro: Linfócitos coletados para cultura de células CD22-CART.

- 21 de janeiro: Realizada punção lombar, administrada quimioterapia intratecal para prevenir leucemia do sistema nervoso central; o exame do líquido cefalorraquidiano não apresentou anormalidades.

- 22 de janeiro: Recebi quimioterapia com Arac, 6MP, L-ASP e FC (Flu 50mg x 3, CTX 0,5g x 3).

- 7 de fevereiro (antes da infusão): A morfologia da medula óssea mostrou 93% de linfócitos primitivos.

- Citometria de fluxo: 76,42% das células expressam CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, e não expressam CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), o que indica células B primitivas malignas.

- Desenvolveu infecção de pele e tecidos moles com febre; apresentou melhora após tratamento com antibióticos.

- 9 de fevereiro: Infusão autóloga de células CD22-CART (5x10^5/kg).

- Efeitos colaterais relacionados à terapia CAR-T: síndrome de liberação de citocinas (CRS) grau 1, febre no 6º dia com temperatura máxima de 40°C, temperatura controlada no 10º dia; sem neurotoxicidade.

- 11 de março: A avaliação da medula óssea mostrou remissão morfológica completa, e a citometria de fluxo não detectou células primitivas malignas.