Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA-B)-01

Diagnosticada com leucemia linfoblástica aguda de células B em 28 de novembro de 2017.

Tratamento inicial com o regime VDLP, alcançando remissão parcial da medula óssea (detalhes não relatados).

Fevereiro de 2018: Mudança para o regime VLCAM. A citometria de fluxo da medula óssea mostrou 60,13% de células B imaturas malignas.

Março de 2018: Inscrita no ensaio clínico BiTE. Remissão morfológica na medula óssea, sem detecção de células imaturas malignas por citometria de fluxo.

8 de maio de 2018: Recebi o regime de condicionamento TBI/CY+VP16, seguido de transplante alogênico de células-tronco de um irmão totalmente compatível (doador AB+ para receptor A+). Recuperação de neutrófilos no dia +11 e recuperação de megacariócitos no dia +12.

5 de dezembro de 2018: Remissão morfológica completa na medula óssea, sem detecção de células imaturas malignas por citometria de fluxo. Recebeu infusão de linfócitos do doador (ILD) e tratamento profilático com dasatinibe e imatinibe para prevenir recidivas.

2 de fevereiro de 2019: A morfologia mostrou 6,5% de células imaturas, a citometria de fluxo mostrou 0,08% de linfoblastos B imaturos malignos. Recebeu terapia de infusão de linfócitos do doador (DLI). 28 de março de 2019: A citometria de fluxo não mostrou anormalidades.

11 de agosto de 2019: Recaída na medula óssea, tratada com dasatinibe.

2 de setembro de 2019: A morfologia mostrou 3% de células imaturas e a citometria de fluxo revelou 0,04% de células imaturas malignas. O tratamento com dasatinibe foi continuado, seguido por dois ciclos de quimioterapia com metotrexato.

11 de maio de 2020: Recaída na medula óssea novamente.

Recebi 2 terapias com células T CAR-CD19 autólogas e 2 terapias com células T CAR-CD19 alogênicas em 2020, nenhuma delas resultou em remissão.

26 de outubro de 2020: Internado em nosso hospital.

Resultados laboratoriais:

Exames de sangue de rotina: leucócitos 22,75 x 10^9/L, hemoglobina 132 g/L, plaquetas 36 x 10^9/L

Células imaturas no sangue periférico: 63%

Morfologia da medula óssea: Hipercelular (grau II), 96% de linfoblastos imaturos.

Imunofenotipagem: As células expressam CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; expressão parcial de CD123. Identificadas como linfoblastos B imaturos malignos.

Mutação tumoral no sangue: Negativa.

Gene de fusão da leucemia: positivo para o gene de fusão NUP214-ABL1.

Análise cromossômica: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Quimerismo: Células derivadas do doador representam 7,71%.

Tratamento:

- Foi administrado o regime de quimioterapia VDS, DEX, LASP.

- 20 de novembro: Células imaturas no sangue periférico: 0%.

- Coleta de linfócitos autólogos do sangue periférico para cultura de células CAR-T duplas CD19/22.

- 29 de novembro: Quimioterapia com o regime FC (Flu 50mg x 3, CTX 0,4g x 3).

- 2 de dezembro (antes da infusão de células CAR-T):

- Hemograma completo: leucócitos 0,44 x 10^9/L, hemoglobina 66 g/L, plaquetas 33 x 10^9/L.

- Morfologia da medula óssea: Hipercelular (grau IV), 68% de linfoblastos imaturos.

- Avaliação quantitativa do gene de fusão NUP214-ABL1: 24,542%.

- Citometria de fluxo: 46,31% das células expressam CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, indicando linfoblastos B imaturos malignos.

- 4 de dezembro: Infusão de células CAR-T duplas CD19/22 autólogas (3 x 10^5/kg).

- Efeitos colaterais relacionados à terapia CAR-T: Síndrome de liberação de citocinas (CRS) de grau 1, febre no 6º dia com temperatura máxima (Tmax) de 40°C, febre controlada até o 10º dia. Não foi observada neurotoxicidade.

- 22 de dezembro (avaliação do 18º dia): Remissão morfológica completa na medula óssea, sem detecção de células imaturas malignas por citometria de fluxo. Avaliação quantitativa do gene de fusão NUP214-ABL1: 0%.