Äge lümfoblastne leukeemia (B-ALL)-01

Äge B-rakuline lümfoblastne leukeemia diagnoositi 28. novembril 2017.

Algselt VDLP-raviga raviti, saavutades osalise luuüdi remissiooni (üksikasju pole esitatud).

Veebruar 2018: Üle mindi VLCAM-režiimile. Luuüdi voolutsütomeetria näitas 60,13% pahaloomulisi ebaküpseid B-rakke.

Märts 2018: Osaleti BiTE kliinilises uuringus. Luuüdis täheldati morfoloogilist remissiooni, voolutsütomeetria abil pahaloomulisi ebaküpseid rakke ei tuvastatud.

8. mai 2018: Sai TBI/CY+VP16 ettevalmistava raviskeemi, millele järgnes allogeensete tüvirakkude siirdamine täielikult sobivalt õelt-vennalt (AB+ doonor A+ retsipiendile). Neutrofiilide taastumine +11. päeval, megakarüotsüütide taastumine +12. päeval.

5. detsember 2018: Luuüdis täielik morfoloogiline remissioon, voolutsütomeetria abil pahaloomulisi ebaküpseid rakke ei tuvastatud. Sai doonori lümfotsüütide infusiooni (DLI) ja profülaktilist ravi dasatiniibi ja imatiniibiga retsidiivi ennetamiseks.

2. veebruar 2019: Morfoloogia näitas 6,5% ebaküpseid rakke, voolutsütomeetria näitas 0,08% pahaloomulisi ebaküpseid B-lümfoblaste. Saanud DLI-ravi. 28. märts 2019: Voolutsütomeetria ei näidanud kõrvalekaldeid.

11. august 2019: Luuüdi retsidiiv, ravitud dasatiniibiga.

2. september 2019: Morfoloogia näitas 3% ebaküpseid rakke, voolutsütomeetria näitas 0,04% pahaloomulisi ebaküpseid rakke. Jätkati ravi dasatiniibiga, millele järgnes 2 tsüklit metotreksaadi keemiaravi.

11. mai 2020: Luuüdi retsidiiv uuesti.

Sai 2020. aastal kaks autoloogset CD19-CAR-T-rakuteraapiat ja kaks allogeenset CD19-CAR-T-rakuteraapiat, millest ühegi puhul remissiooni ei saavutatud.

26. oktoober 2020: Vastuvõtt meie haiglasse.

Laboratoorsed leiud:

Vereanalüüsid: leukotsüütide arv 22,75 x 10^9/l, hemoglobiinisisaldus 132 g/l, vere kolesteroolisisaldus 36 x 10^9/l

Perifeerse vere ebaküpsed rakud: 63%

Luuüdi morfoloogia: Hüpertsellulaarne (II aste), 96% ebaküpsed lümfoblastid.

Immunofenotüüpimine: Rakud ekspresseerivad CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; CD123 osaline ekspressioon. Identifitseeritud pahaloomuliste ebaküpsete B-lümfoblastidena.

Verekasvaja mutatsioon: Negatiivne.

Leukeemia fusioongeen: NUP214-ABL1 fusioongeen positiivne.

Kromosoomianalüüs: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Kimäärsus: Doonorilt saadud rakud moodustavad 7,71%.

Ravi:

- Manustatud VDS, DEX, LASP keemiaravi skeem.

- 20. november: Perifeerse vere ebaküpsed rakud 0%.

- Autoloogsete perifeerse vere lümfotsüütide kogumine CD19/22 kahekordse CAR-T-rakukultuuri jaoks.

- 29. november: FC-režiimi keemiaravi (gripp 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2. detsember (enne CAR-T-rakkude infusiooni):

- Vereanalüüsid: leukotsüütide arv 0,44 x 10^9/l, hemoglobiini tase 66 g/l, maksa lipoproteiinid 33 x 10^9/l.

- Luuüdi morfoloogia: Hüpertsellulaarne (IV aste), 68% ebaküpsed lümfoblastid.

- NUP214-ABL1 fusioongeeni kvantitatiivne hindamine: 24,542%.

- Voolutsütomeetria: 46,31% rakkudest ekspresseerivad CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, mis viitab pahaloomulistele ebaküpsetele B-lümfoblastidele.

- 4. detsember: Autoloogsete CD19/22 kahekordsete CAR-T-rakkude infusioon (3 x 10^5/kg).

- CAR-T-ga seotud kõrvaltoimed: 1. astme CRS, palavik 6. päeval, Tmax 40°C, palavik kontrolli all 10. päevaks. Neurotoksilisust ei täheldatud.

- 22. detsember (18. päeva hindamine): Luuüdis täielik morfoloogiline remissioon, voolutsütomeetria abil pahaloomulisi ebaküpseid rakke ei tuvastatud. NUP214-ABL1 fusioongeeni kvantitatiivne hindamine: 0%.