Akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL)-01

Diagnosticeret med akut B-celle lymfoblastær leukæmi den 28. november 2017.

Behandling med VDLP-regime initialt, opnåelse af delvis knoglemarvsremission (detaljer ikke rapporteret).

Februar 2018: Skiftede til VLCAM-regime. Knoglemarvsflowcytometri viste 60,13% maligne umodne B-celler.

Marts 2018: Tilmeldt til klinisk BiTE-forsøg. Morfologisk remission i knoglemarv, ingen maligne umodne celler påvist ved flowcytometri.

8. maj 2018: Modtog TBI/CY+VP16-konditioneringsregime efterfulgt af allogen stamcelletransplantation fra fuldt matchet søskende (AB+ donor til A+ modtager). Neutrofil-genopretning på dag +11, megakaryocyt-genopretning på dag +12.

5. december 2018: Fuldstændig morfologisk remission i knoglemarv, ingen maligne umodne celler påvist ved flowcytometri. Modtog donorlymfocytinfusion (DLI) og profylaktisk behandling med dasatinib og imatinib for at forhindre tilbagefald.

2. februar 2019: Morfologi viste 6,5 % umodne celler, flowcytometri viste 0,08 % maligne umodne B-lymfoblaster. Modtog DLI-behandling. 28. marts 2019: Flowcytometri viste ingen abnormiteter.

11. august 2019: Knoglemarvsrecidiv, behandlet med dasatinib.

2. september 2019: Morfologi viste 3% umodne celler, flowcytometri viste 0,04% maligne umodne celler. Fortsat behandling med dasatinib, efterfulgt af 2 cyklusser methotrexat-kemoterapi.

11. maj 2020: Igen tilbagefald af knoglemarv.

Modtog 2 autologe CD19-CAR-T-celleterapier og 2 allogene CD19-CAR-T-celleterapier i 2020, ingen opnåede remission.

26. oktober 2020: Indlagt på vores hospital.

Laboratoriefund:

Blodrutine: WBC 22,75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

Perifere umodne blodceller: 63%

Knoglemarvsmorfologi: Hypercellulær (grad II), 96% umodne lymfoblaster.

Immunfænotypning: Celler udtrykker CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; delvis ekspression af CD123. Identificeret som maligne umodne B-lymfoblaster.

Blodtumormutation: Negativ.

Leukæmifusionsgen: NUP214-ABL1-fusionsgenpositiv.

Kromosomanalyse: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)x2 [2]/46, XX[3]

Kimærisme: Donor-afledte celler tegner sig for 7,71%.

Behandling:

- Administreret VDS-, DEX- og LASP-kemoterapiregime.

- 20. november: Umodne celler i perifert blod 0%.

- Indsamling af autologe perifere blodlymfocytter til CD19/22 dobbelt CAR-T-cellekultur.

- 29. november: FC-kemoterapi (influenza 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2. december (før CAR-T-celle-infusion):

- Blodrutine: WBC 0,44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Knoglemarvsmorfologi: Hypercellulær (grad IV), 68% umodne lymfoblaster.

- Kvantitativ vurdering af NUP214-ABL1-fusionsgenet: 24,542 %.

- Flowcytometri: 46,31% af cellerne udtrykker CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, hvilket indikerer maligne umodne B-lymfoblaster.

- 4. december: Infusion af autologe CD19/22 dobbelte CAR-T-celler (3 x 10^5/kg).

- CAR-T-relaterede bivirkninger: Grad 1 CRS, feber på dag 6 med Tmax på 40°C, feber under kontrol inden dag 10. Ingen neurotoksicitet observeret.

- 22. december (vurdering på dag 18): Morfologisk komplet remission i knoglemarv, ingen maligne umodne celler påvist ved flowcytometri. Kvantitativ vurdering af NUP214-ABL1-fusionsgenet: 0 %.