Akute lymphatische Leukämie (B-ALL)-03

Gehäusemerkmale:

- Diagnose: akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie Ende Mai 2020.

- Blutbild: Leukozyten 5,14x10^9/L, Hämoglobin 101,60g/L, Thrombozyten 6x10^9/L.

- Knochenmarkmorphologie: Hypozellulär mit 67% primitiven Lymphozyten.

- Durchflusszytometrie: 82,28 % der Zellen exprimieren CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, CD9 teilweise und CD13 schwach.

- Fusionsgen-Screening negativ; WT1 57,3 %; keine PH-ähnlichen ALL-assoziierten Fusionsgene nachgewiesen.

- FISH: TP53-Mutation positiv.

- Chromosomen: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Zwei Behandlungszyklen mit dem VCDLP-Schema blieben ohne Remission.

- CAM-VL-Therapie (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IEx7) am 22. Juli 2020, immer noch ohne Remission.

- Knochenmark-Durchflusszytometrie am 25. September 2020: 7,35 % der Zellen exprimieren CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, CD20 und CD45 werden schwach exprimiert.

- Bluttumor-Mutationsanalyse: TP53-Mutation.

- Chromosomen: 46, XY[20].

- Habe mit der CD19-CART-Therapie begonnen.

- FC-Schema (FLU 62,7 mg x 4 Tage, CTX 1045 mg x 2 Tage) Chemotherapie.

- 1. Oktober 2020: Autologe CD19-CART-Zellinfusion mit 4,7x10^7/kg.

- CRS Grad 2 mit Neurotoxizität Grad 1, Besserung nach unterstützender Behandlung.

- 29. Oktober 2020: Vollständige Remission der Knochenmarkmorphologie, keine malignen primitiven Zellen in der Durchflusszytometrie.

- 31. Dezember 2020: Trockener Husten, Übelkeit, Erbrechen, allgemeine Schwäche.

- Blutbild: Leukozyten 15,53x10^9/L, Hämoglobin 134g/L, Thrombozyten 71x10^9/L.

- Knochenmarkpunktion mit Hinweis auf einen Rückfall.

- 2. Januar 2021: Aufnahme in unser Krankenhaus.

- Blutbild: Leukozyten 20,87x10^9/L, Hämoglobin 118,30g/L, Thrombozyten 58,60x10^9/L.

- Kreatinin 134µmol/L, Hypertonie Stadium 3, medizinische Vorgeschichte seit 4 Jahren.

- Klassifizierung des peripheren Blutes: 62 % primitive Zellen.

- Immunphänotypisierung: 28,48 % der Zellen (kernhaltige Zellen) exprimieren CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, exprimieren teilweise CD123, TDT, exprimieren nicht CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, was auf maligne primitive B-Lymphozyten hinweist.

- Blut-Tumor-Mutationsanalyse: TP53 R196P-Mutation positiv.

Behandlung:

- Erhielt eine VLP-Chemotherapie sowie eine Behandlung gegen Bluthochdruck, eine Senkung des Kreatininspiegels und eine Alkalisierung des Hydratationsstoffwechsels.

- 19. Januar: Das Blutbild zeigte folgende Werte: Leukozyten 1,77x10^9/L, Hämoglobin 71g/L, Thrombozyten 29,8x10^9/L.

- Klassifizierung des peripheren Blutes: Keine primitiven Lymphozyten.

- Knochenmarkmorphologie: Hyperzellularität (Grad V), fokale Bereiche vom Grad IV, mit 42% primitiven Lymphozyten.

- Durchflusszytometrie: 13,91 % der Zellen exprimieren CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, exprimieren aber nicht CD20, CD34, CD19, was auf maligne primitive B-Zellen hinweist.

- Chromosomaler Karyotyp:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20. Januar: Lymphozyten wurden für die CD22-CART-Zellkultur gesammelt.

- 21. Januar: Lumbalpunktion durchgeführt, intrathekale Chemotherapie zur Vorbeugung einer Leukämie des zentralen Nervensystems verabreicht; die Untersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit ergab keine Auffälligkeiten.

- 22. Januar: Erhielt eine Chemotherapie mit Arac, 6MP, L-ASP und FC (Flu 50 mg x 3, CTX 0,5 g x 3).

- 7. Februar (vor der Infusion): Die Knochenmarkmorphologie zeigte 93 % primitive Lymphozyten.

- Durchflusszytometrie: 76,42 % der Zellen exprimieren CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, exprimieren jedoch nicht CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), was auf maligne primitive B-Zellen hinweist.

- Es entwickelte sich eine Haut- und Weichteilinfektion mit Fieber; nach Antibiotikabehandlung besserte sich der Zustand.

- 9. Februar: Autologe CD22-CART-Zellinfusion (5x10^5/kg).

- Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der CAR-T-Zelltherapie: Zytokin-Freisetzungssyndrom Grad 1, Fieber am 6. Tag mit einer maximalen Temperatur von 40 °C, kontrollierte Temperatur am 10. Tag; keine Neurotoxizität.

- 11. März: Die Knochenmarkuntersuchung ergab eine vollständige morphologische Remission, die Durchflusszytometrie zeigte keine malignen primitiven Zellen.