అక్యూట్ లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా (B-ALL)-02

కేసు లక్షణాలు:

- మే 19, 2019: అక్యూట్ బి-సెల్ లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా (బి-ఏఎల్‌ఎల్)గా నిర్ధారణ అయింది.

- తలమీద అనేక గడ్డలు మరియు శోషరస గ్రంథుల వాపుతో కనిపించింది

- రక్త పరీక్ష: WBC 13.3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, అసాధారణ లింఫోసైట్లు 4%

- ఎముక మజ్జ స్వరూపం: 80.2% అపరిపక్వ లింఫోబ్లాస్ట్‌లు (బ్లాస్ట్‌లు)

- ఇమ్యునోఫినోటైపింగ్: 74.19% కణాలు CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR లను వ్యక్తపరిచే ప్రాణాంతక B-వంశ పూర్వగామి కణాలు, మరియు పాక్షికంగా cIgM ను వ్యక్తపరుస్తున్నాయి. నిర్ధారణ: B-ALL (ప్రీ-B దశ)

- సంలీన జన్యువు: MLL-ENL పాజిటివ్, ఫిలడెల్ఫియా క్రోమోజోమ్-వంటి (Ph-like) స్క్రీన్ నెగటివ్

- క్రోమోజోమ్: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD రెజిమెన్ కీమోథెరపీ ప్రారంభంలో 1 నెల తర్వాత ఇమ్యునోలాజికల్ రిమిషన్‌ను సాధించింది, MLL-ENL క్వాంటిటేటివ్ PCR 0.026%

- పిల్లల ప్రోటోకాల్ ప్రకారం కీమోథెరపీ కొనసాగించబడింది, 4వ సైకిల్ తర్వాత MLL-ENL క్వాంటిటేటివ్ PCR 0 వచ్చింది. తదుపరి కీమోథెరపీ కొనసాగించబడింది.

- మార్చి 2020: ఎముక మజ్జ ఇమ్యునోలాజికల్ రెసిడ్యువల్ డిసీజ్ 0.35%, MLL-ENL క్వాంటిటేటివ్ PCR 0.53%, ఇది వ్యాధి తిరగబెట్టే ధోరణిని సూచిస్తుంది. కుటుంబం మార్పిడికి నిరాకరించింది. 3 సైకిళ్ల పాటు కీమోథెరపీ కొనసాగించారు.

- జూలై 2020: ఎముక మజ్జ పూర్తిగా తిరగబెట్టింది.

- నవంబర్ 11, 2020: ఇంట్రాథెకల్ కీమోథెరపీ, CSF ఇమ్యునోలాజికల్ రెసిడ్యువల్ డిసీజ్ 66%, సెంట్రల్ నర్వస్ సిస్టమ్ ల్యుకేమియాగా నిర్ధారణ అయింది. ఇంట్రాథెకల్ కీమోథెరపీని రెండుసార్లు పునరావృతం చేయగా, CSF నెగటివ్‌గా మారింది.

డిసెంబర్ 31, 2020: మా ఆసుపత్రిలో చేరారు.

- రక్త పరీక్ష: WBC 3.99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- పరిధీయ రక్త బ్లాస్ట్ కణాల సంఖ్య: 69%

- ఎముక మజ్జ స్వరూపం: 90% అపరిపక్వ లింఫోబ్లాస్ట్‌లు (బ్లాస్ట్‌లు)

- ఇమ్యునోఫినోటైపింగ్: 84.07% కణాలు CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123 లను వ్యక్తీకరిస్తాయి, CD24, CD15dim లను పాక్షికంగా వ్యక్తీకరిస్తాయి, ఇది మాలిగ్నెంట్ ఇమ్మచ్యూర్ బి లింఫోబ్లాస్ట్‌లను సూచిస్తుంది.

- సంలీన జన్యువు: MLL-ENL సంలీన జన్యువు పాజిటివ్, పరిమాణాత్మక PCR 44.419%

- జన్యు ఉత్పరివర్తనం: KMT2D ఉత్పరివర్తన పాజిటివ్ (జెర్మ్‌లైన్ మూలం)

- క్రోమోజోమ్ క్యారియోటైప్: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: మొత్తం అస్థిపంజరం మరియు ఎముక మజ్జ కుహరంలో విస్తృతమైన జీవక్రియ పెరుగుదల, లుకేమియా పునరావృతమయ్యే బలమైన అనుమానం; పెరిగిన జీవక్రియతో కూడిన ప్లీహము వాపు, బహుశా లుకేమియాకు సంబంధించినది.

ఒకసారి లంబార్ పంక్చర్ మరియు ఇంట్రాథెకల్ కీమోథెరపీ నిర్వహించారు, CSF-సంబంధిత పరీక్షలలో ఎటువంటి అసాధారణతలు కనుగొనబడలేదు.

చికిత్స:

- రెండు వారాల VLP కీమోథెరపీ, జనవరి 18 నాటికి పెరిఫెరల్ బ్లడ్ బ్లాస్ట్‌లు 5%.

- జనవరి 25: పరిధీయ రక్త బ్లాస్ట్‌లు 91%, CTX, Ara-C, 6-MP కీమోథెరపీతో చికిత్స పొందాయి.

- ఫిబ్రవరి 3: పరిధీయ రక్త బ్లాస్ట్‌లు 22%.

- ఫిబ్రవరి 4: CD19-CART సెల్ కల్చర్ కోసం 50ml ఆటోలోగస్ పెరిఫెరల్ రక్తాన్ని సేకరించడం.

- MTX 1గ్రా, FC కీమోథెరపీ (ఫ్లూ 15mg రోజుకు 3 రోజుల పాటు, CTX 0.12గ్రా రోజుకు 3 రోజుల పాటు).

- ఫిబ్రవరి 13 (ఇన్ఫ్యూజన్‌కు ముందు): ఎముక మజ్జ స్వరూప శాస్త్రం 87.5% బ్లాస్ట్‌లను చూపిస్తుంది, ఫ్లో సైటోమెట్రీ 79.4% ప్రాణాంతక బ్లాస్ట్‌లను చూపిస్తుంది.

- MLL-ENL ఫ్యూజన్ జన్యు పరిమాణాత్మక విశ్లేషణ: 42.639%.

- ఫిబ్రవరి 14: 5 x 10^5/kg మోతాదులో CART కణాల ఇన్ఫ్యూజన్.

- CAR-T-సంబంధిత దుష్ప్రభావాలు: గ్రేడ్ 1 CRS (జ్వరం), న్యూరోటాక్సిసిటీ లేదు.

- ఇన్ఫ్యూజన్ తర్వాత 20వ రోజు: రక్త స్మియర్ ట్యూమర్ వ్యాప్తిని చూపిస్తుంది, CART కణాల నిష్పత్తి 0.07%.

ప్రభావహీనమైన CART కణ చికిత్స.

- మార్చి 8, 2021: రక్త పరీక్ష: WBC 38.55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71.60 x 10^9/L.

- పరిధీయ రక్త బ్లాస్ట్‌లు: 83%. CD19/CD22 డ్యూయల్ CART సెల్ కల్చర్ కోసం 60ml ఆటోలోగస్ పరిధీయ రక్తాన్ని సేకరించారు.

కణితి భారాన్ని నియంత్రించడానికి సైటరాబిన్ మరియు డెక్సామెథాసోన్‌తో చికిత్స చేశారు.

- మార్చి 18: FC కీమోథెరపీ (ఫ్లూ 15mg రోజుకు 3 రోజుల పాటు, CTX 0.12g రోజుకు 3 రోజుల పాటు).

- మార్చి 22 (ఇన్ఫ్యూజన్‌కు ముందు): రక్త సాధారణ పరీక్ష: WBC 0.42 x 10^9/L, HGB 93.70g/L, PLT 33.6 x 10^9/L. పరిధీయ రక్త స్వరూపం: 6% బ్లాస్ట్‌లు.

- ఎముక మజ్జ స్వరూపం: 91% బ్లాస్ట్‌లు. ఎముక మజ్జలో మిగిలి ఉన్నవి: 88.61% కణాలు CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 లను వ్యక్తపరుస్తున్నాయి, ఇది మాలిగ్నెంట్ అపరిపక్వ B లింఫోబ్లాస్ట్‌లను సూచిస్తుంది.

- MLL-ENL ఫ్యూజన్ జన్యు పరిమాణాత్మక విశ్లేషణ: 62.894%.

- క్రోమోజోమ్ క్యారియోటైప్ విశ్లేషణ: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- మార్చి 23: 3 x 10^5/kg మోతాదులో CART కణాల ఇన్ఫ్యూజన్.

- మార్చి 26 నుండి: నిరంతర అధిక జ్వరం మరియు తదనంతరం దైహిక వాపు ఏర్పడింది.

- మార్చి 29: పరిధీయ రక్త స్వరూపం: 92% బ్లాస్ట్‌లు; ట్రాన్సామినేజ్‌లు మరియు బిలిరుబిన్ పెరిగాయి.

- ఏప్రిల్ 2: మూర్ఛలు ప్రారంభమయ్యాయి, డయాజెపామ్‌తో చికిత్స అందించారు.

- ఏప్రిల్ 2 (10వ రోజు): 3 రోజుల పాటు మిథైల్‌ప్రెడ్నిసోలోన్ చికిత్స ప్రారంభించబడింది.

- CRS ప్రతిచర్య: గ్రేడ్ 3, CRES: గ్రేడ్ 3.

- ఏప్రిల్ 8 (16వ రోజు): ఎముక మజ్జ మూల్యాంకనం పూర్తి మార్ఫలాజికల్ ఉపశమనాన్ని చూపిస్తుంది, ఫ్లో సైటోమెట్రీలో మాలిగ్నెంట్ బ్లాస్ట్‌లు లేవు; MLL-ENL ఫ్యూజన్ జన్యు పరిమాణాత్మక విశ్లేషణ: 0.