Akute Limfoblastiese Leukemie (B-ALL)-02

Saakkenmerke:

- 19 Mei 2019: Gediagnoseer met akute B-sel limfoblastiese leukemie (B-ALL)

- Aangebied met veelvuldige kopvelmassas en limfadenopatie

- Bloedroetine: WBC 13.3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, abnormale limfosiete 4%

- Beenmurgmorfologie: 80.2% onvolwasse limfoblaste (blaste)

- Immunofenotipering: 74.19% van die selle is maligne B-linie-voorloperselle wat CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR uitdruk, wat gedeeltelik cIgM uitdruk. Diagnose: B-ALL (Pre-B-stadium)

- Fusiegeen: MLL-ENL positief, Philadelphia-chromosoom-agtige (Ph-agtige) sifting negatief

- Chromosoom: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD-regime chemoterapie het aanvanklik immunologiese remissie na 1 maand bereik, MLL-ENL kwantitatiewe PCR 0.026%

- Voortgesette chemoterapie volgens pediatriese protokol, MLL-ENL kwantitatiewe PCR 0 na die 4de siklus. Verdere chemoterapie voortgesit.

- Maart 2020: Beenmurg immunologiese residuele siekte 0.35%, MLL-ENL kwantitatiewe PCR 0.53%, wat 'n neiging tot terugval aandui. Familie het oorplanting geweier. Voortgesette chemoterapie vir 3 siklusse.

- Julie 2020: Beenmurg het omvattend teruggeval.

- 11 November 2020: Intratekale chemoterapie, serebrospinale vloeistof (CSF) immunologiese residuele siekte 66%, gediagnoseer met leukemie in die sentrale senuweestelsel. Intratekale chemoterapie twee keer herhaal, serebrospinale vloeistof (CSF) negatief.

- 31 Desember 2020: Opgeneem in ons hospitaal.

- Bloedroetine: WBC 3.99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Perifere bloedontploffingtelling: 69%

- Beenmurgmorfologie: 90% onvolwasse limfoblaste (blaste)

- Immunofenotipering: 84.07% van selle druk CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123 uit, druk gedeeltelik CD24, CD15dim uit, wat dui op maligne onvolwasse B-limfoblaste.

- Fusiegeen: MLL-ENL fusiegeen positief, kwantitatiewe PCR 44.419%

- Genetiese mutasie: KMT2D-mutasie positief (kiemlyn-oorsprong)

- Chromosoomkariotipe: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Diffuse metaboliese toename in die hele skelet- en beenmurgholte, hoë vermoede van leukemie-herhaling; splenomegalie met verhoogde metabolisme, waarskynlik met leukemie.

- Lumbale punksie en intratekale chemoterapie is een keer uitgevoer, geen abnormaliteite in serebrospinale vloeistof-verwante toetse gevind nie.

Behandeling:

- Twee weke van VLP-chemoterapie, perifere bloedstoots 5% op 18 Januarie.

- 25 Januarie: Perifere bloedontploffings 91%, behandel met CTX, Ara-C, 6-MP chemoterapie.

- 3 Februarie: Perifere bloedontploffings 22%.

- 4 Februarie: Versameling van 50 ml outologiese perifere bloed vir CD19-CART-selkultuur.

- MTX 1g, FC chemoterapie (Griep 15mg daagliks x 3 dae, CTX 0.12g daagliks x 3 dae).

- 13 Februarie (voor infusie): Beenmurgmorfologie toon 87.5% blastes, vloeisitometrie toon 79.4% maligne blastes.

- MLL-ENL fusiegeen kwantitatiewe analise: 42.639%.

- 14 Februarie: Infusie van CART-selle teen 'n dosis van 5 x 10^5/kg.

- CAR-T-verwante newe-effekte: Graad 1 CRS (koors), geen neurotoksisiteit nie.

- Dag 20 na infusie: Bloedsmeer toon gewasproliferasie, CART-selproporsie 0.07%.

- Oneffektiewe CART-selterapie.

- 8 Maart 2021: Bloedroetine: WBC 38.55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71.60 x 10^9/L.

- Perifere bloedontploffings: 83%. Outologiese perifere bloed versamel 60 ml vir CD19/CD22 dubbele CART-selkultuur.

- Behandel met sitarabien en deksametasoon om tumorlas te beheer.

- 18 Maart: FC chemoterapie (Griep 15 mg daagliks x 3 dae, CTX 0.12 g daagliks x 3 dae).

- 22 Maart (voor infusie): Bloedroetine: WBC 0.42 x 10^9/L, HGB 93.70g/L, PLT 33.6 x 10^9/L. Perifere bloedmorfologie: 6% blastes.

- Beenmurgmorfologie: 91% blaste. Residu in beenmurg: 88.61% selle wat CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 uitdruk, wat dui op maligne onvolwasse B-limfoblaste.

- MLL-ENL fusiegeen kwantitatiewe analise: 62.894%.

- Chromosoomkariotipe-analise: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 23 Maart: Infusie van CART-selle teen 'n dosis van 3 x 10^5/kg.

- 26 Maart en verder: Aanhoudende hoë koors en daarna ontwikkelde sistemiese edeem.

- 29 Maart: Perifere bloedmorfologie: 92% blastes; verhoogde transaminases en bilirubien.

- 2 April: Aanvang van aanvalle, behandel met diazepam.

- 2 April (Dag 10): Het met 3 dae met metielprednisoloonbehandeling begin.

- CRS-reaksie: Graad 3, CRES: Graad 3.

- 8 April (Dag 16): Beenmurg-evaluering toon volledige morfologiese remissie, vloeisitometrie negatief vir maligne ontploffings; MLL-ENL-fusiegeen kwantitatiewe analise: 0.