Lewkimja Limfoblastika Akuta (B-ALL)-02

Karatteristiċi tal-Każ:

- 19 ta' Mejju, 2019: Dijanjostikata b'lewkimja limfoblastika akuta taċ-ċelluli B (B-ALL)

- Ippreżentat b'mases multipli fil-qorriegħa u limfadenopatija

- Rutina tad-demm: WBC 13.3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, limfoċiti anormali 4%

- Morfoloġija tal-mudullun: 80.2% limfoblasti immaturi (blasti)

- Immunofenotipazzjoni: 74.19% taċ-ċelloli huma ċelloli prekursuri malinni tal-linjaġġ B li jesprimu CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, li jesprimu parzjalment cIgM. Dijanjosi: B-ALL (Stadju Pre-B)

- Ġene tal-fużjoni: MLL-ENL pożittiv, skrin negattiv għall-kromożoma simili għal dik ta' Philadelphia (Ph-like)

- Kromosoma: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), deċelerazzjoni(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- Kimoterapija bir-reġim VDLD inizjalment kisbet remissjoni immunoloġika wara xahar, PCR kwantitattiva MLL-ENL 0.026%

- Kimoterapija kontinwa skont il-protokoll pedjatriku, MLL-ENL PCR kwantitattiva 0 wara r-4 ċiklu. Kimoterapija ulterjuri kompliet.

- Marzu 2020: Mard residwu immunoloġiku tal-mudullun 0.35%, PCR kwantitattiv MLL-ENL 0.53%, li jindika xejra lejn rikaduta. Il-familja rrifjutat it-trapjant. Il-kimoterapija kompliet għal 3 ċikli.

- Lulju 2020: Ir-rikaduta tal-mudullun hija komprensiva.

- 11 ta' Novembru 2020: Kimoterapija intratekali, marda residwa immunoloġika tas-CSF 66%, dijanjostikata b'lewkimja tas-sistema nervuża ċentrali. Kimoterapija intratekali ripetuta darbtejn, is-CSF irriżulta negattiv.

- 31 ta' Diċembru 2020: Dħalt fl-isptar tagħna.

- Rutina tad-demm: WBC 3.99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Għadd ta' blasts fid-demm periferali: 69%

- Morfoloġija tal-mudullun: 90% limfoblasti immaturi (blasti)

- Immunofenotipazzjoni: 84.07% taċ-ċelloli jesprimu CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, jesprimu parzjalment CD24, CD15dim, li jindika limfoblasti B immaturi malinni.

- Ġene tal-fużjoni: ġene tal-fużjoni MLL-ENL pożittiv, PCR kwantitattiv 44.419%

- Mutazzjoni ġenetika: Mutazzjoni KMT2D pożittiva (oriġini tal-linja ġerminali)

- Karjotip tal-kromosomi: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Żieda metabolika mifruxa fil-kavità kollha tal-iskeletru u tal-mudullun, suspett għoli ta' rikorrenza tal-lewkimja; splenomegalija b'metaboliżmu miżjud, x'aktarx li tinvolvi l-lewkimja.

- Wettaqt punzjoni lumbari u kimoterapija intratekali darba, ma nstab l-ebda anormalità fit-testijiet relatati mas-CSF.

Kura:

- Ġimgħatejn ta' kimoterapija VLP, blasts fid-demm periferali ta' 5% fit-18 ta' Jannar.

- 25 ta' Jannar: Blasts fid-demm periferali 91%, ittrattati b'kimoterapija CTX, Ara-C, 6-MP.

- 3 ta' Frar: Blasts fid-demm periferali 22%.

- 4 ta' Frar: Ġbir ta' 50ml demm periferali awtologu għall-kultura taċ-ċelluli CD19-CART.

- MTX 1g, kimoterapija FC (Influwenza 15mg kuljum x 3 ijiem, CTX 0.12g kuljum x 3 ijiem).

- 13 ta' Frar (qabel l-infużjoni): Il-morfoloġija tal-mudullun turi 87.5% blasts, iċ-ċitometrija tal-fluss turi 79.4% blasts malinni.

- Analiżi kwantitattiva tal-ġene tal-fużjoni MLL-ENL: 42.639%.

- 14 ta' Frar: Infużjoni ta' ċelluli CART b'doża ta' 5 x 10^5/kg.

- Effetti avversi relatati ma' CAR-T: CRS ta' Grad 1 (deni), l-ebda newrotossiċità.

- Jum 20 wara l-infużjoni: Test tad-demm juri proliferazzjoni tat-tumur, proporzjon taċ-ċelluli CART 0.07%.

- Terapija taċ-ċelluli CART ineffettiva.

- 8 ta' Marzu, 2021: Rutina tad-demm: WBC 38.55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71.60 x 10^9/L.

- Blasti tad-demm periferali: 83%. Demm periferali awtologu miġbur 60ml għal kultura taċ-ċelluli CD19/CD22 dual CART.

- Ittrattat b'cytarabine u dexamethasone biex jikkontrolla l-piż tat-tumur.

- 18 ta' Marzu: Kimoterapija FC (Influwenza 15mg kuljum x 3 ijiem, CTX 0.12g kuljum x 3 ijiem).

- 22 ta' Marzu (qabel l-infużjoni): Rutina tad-demm: WBC 0.42 x 10^9/L, HGB 93.70g/L, PLT 33.6 x 10^9/L. Morfoloġija tad-demm periferali: 6% blasts.

- Morfoloġija tal-mudullun: 91% blasts. Residwu fil-mudullun: 88.61% ċelluli li jesprimu CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, li jindika limfoblasti B immaturi malinni.

- Analiżi kwantitattiva tal-ġene tal-fużjoni MLL-ENL: 62.894%.

- Analiżi tal-karjotip tal-kromosomi: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 23 ta' Marzu: Infużjoni ta' ċelluli CART b'doża ta' 3 x 10^5/kg.

- Mis-26 ta' Marzu 'l quddiem: Deni għoli persistenti u sussegwentement żviluppa edema sistemika.

- 29 ta' Marzu: Morfoloġija tad-demm periferali: 92% blasts; transaminases u bilirubin elevati.

- 2 ta' April: Bidu ta' aċċessjonijiet, ikkurati bid-diazepam.

- 2 ta' April (Jum 10): Bdejt kura b'methylprednisolone għal 3 ijiem.

- Reazzjoni CRS: Grad 3, CRES: Grad 3.

- 8 ta' April (Jum 16): L-evalwazzjoni tal-mudullun turi remissjoni morfoloġika kompluta, ċitometrija tal-fluss negattiva għal blasts malinni; analiżi kwantitattiva tal-ġene tal-fużjoni MLL-ENL: 0.