Жедел лимфобластты лейкемия (B-ALL)-02

Іс сипаттамалары:

- 2019 жылғы 19 мамыр: Жедел В-жасушалық лимфобласттық лейкемия (B-ALL) диагнозы қойылды

- Бас терісіндегі көптеген ісіктер және лимфаденопатиямен көрінеді

- Қан анализі: лейкоциттер 13,3 x 10^9/л, HGB 94 г/л, PLT 333 x 10^9/л, лимфоциттер 4% қалыптан тыс.

- Сүйек кемігінің морфологиясы: 80,2% жетілмеген лимфобласттар (бласттар)

- Иммунофенотиптеу: жасушалардың 74,19%-ы CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR экспрессиялайтын, cIgM ішінара экспрессиялайтын қатерлі В-тегінің прекурсорлық жасушалары. Диагноз: B-ALL (В-ға дейінгі кезең)

- Біріктіру гені: MLL-ENL оң, Филадельфия хромосомасына ұқсас (Ph-тәрізді) скрининг теріс

- Хромосома: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD химиотерапия режимі бастапқыда 1 айдан кейін иммунологиялық ремиссияға қол жеткізді, MLL-ENL сандық ПТР 0,026%

- Педиатриялық хаттамаға сәйкес химиотерапия жалғасты, 4-ші циклден кейін MLL-ENL сандық ПТР 0. Әрі қарай химиотерапия жалғасты.

- 2020 жылғы наурыз: Сүйек кемігінің иммунологиялық қалдық ауруы 0,35%, MLL-ENL сандық ПТР 0,53%, бұл рецидивке бейімділікті көрсетеді. Отбасы трансплантациядан бас тартты. Химиотерапияны 3 цикл бойы жалғастырды.

- 2020 жылғы шілде: Сүйек кемігінің жан-жақты қайталануы байқалды.

- 2020 жылғы 11 қараша: Интратекальды химиотерапия, жұлын сұйықтығының иммунологиялық қалдық ауруы 66%, орталық жүйке жүйесінің лейкемиясы диагнозы қойылды. Интратекальды химиотерапия екі рет қайталанды, жұлын сұйықтығы теріс нәтиже берді.

- 2020 жылдың 31 желтоқсаны: Біздің ауруханаға жатқызылды.

- Қан анализі: лейкоциттер 3,99 x 10^9/л, HGB 66 г/л, PLT 57 x 10^9/л

- Перифериялық қандағы жарылыс саны: 69%

- Сүйек кемігінің морфологиясы: 90% жетілмеген лимфобласттар (бласттар)

- Иммунофенотиптеу: жасушалардың 84,07%-ы CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123 экспрессиялайды, ішінара CD24, CD15dim экспрессиялайды, бұл қатерлі жетілмеген В лимфобласттарын көрсетеді.

- Біріктіру гені: MLL-ENL біріктіру гені оң, сандық ПТР 44.419%

- Генетикалық мутация: KMT2D мутациясы оң (ұрықтық шығу тегі)

- Хромосома кариотипі: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar[7]/46,idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- ПЭТ-КТ: Қаңқа және сүйек кемігі қуысының барлығында диффузды метаболикалық арту, лейкемияның қайталануына күдік жоғары; лейкемиямен байланысты метаболизмнің жоғарылауымен спленомегалия.

- Бір рет белдік пункция және интратекальды химиотерапия жасалды, жұлын сұйықтығына қатысты сынақтарда ауытқулар анықталмады.

Емдеу:

- Екі апта бойы VLP химиотерапиясынан өттім, 18 қаңтарда шеткергі қанның жарылысы 5%-ға төмендеді.

- 25 қаңтар: Перифериялық қан жарылыстары 91%, CTX, Ara-C, 6-MP химиотерапиясымен емделді.

- 3 ақпан: Перифериялық қан ағымының бұзылуы 22%.

- 4 ақпан: CD19-CART жасуша дақылы үшін 50 мл аутологиялық перифериялық қан жинау.

- MTX 1 г, FC химиотерапиясы (тұмауға қарсы тәулігіне 15 мг x 3 күн, CTX 0,12 г x 3 күн).

- 13 ақпан (алдын ала инфузия): Сүйек кемігінің морфологиясы 87,5% бласттарды, ағынды цитометрия 79,4% қатерлі бласттарды көрсетеді.

- MLL-ENL бірігу генінің сандық талдауы: 42,639%.

- 14 ақпан: CART жасушаларын 5 x 10^5/кг дозада енгізу.

- CAR-T-мен байланысты жағымсыз әсерлер: 1 дәрежелі CRS (қызба), нейроуыттылық жоқ.

- Инфузиядан кейінгі 20-шы күн: Қан жағындысында ісіктің көбеюі, CART жасушаларының үлесі 0,07% көрсетілген.

- Тиімсіз CART жасушалық терапиясы.

- 2021 жылғы 8 наурыз: Қан анализі: лейкоциттер 38,55 x 10^9/л, HGB 65 г/л, PLT 71,60 x 10^9/л.

- Перифериялық қан бласттары: 83%. CD19/CD22 қос CART жасуша дақылы үшін жиналған 60 мл аутологиялық перифериялық қан.

- Ісік жүктемесін бақылау үшін цитарабин және дексаметазонмен емделді.

- 18 наурыз: ФК химиотерапиясы (тұмауға қарсы тәулігіне 15 мг x 3 күн, CTX тәулігіне 0,12 г x 3 күн).

- 22 наурыз (инфузия алдында): Қан анализі: лейкоциттер 0,42 x 10^9/л, HGB 93,70 г/л, PLT 33,6 x 10^9/л. Перифериялық қан морфологиясы: 6% бласттар.

- Сүйек кемігінің морфологиясы: 91% бласттар. Сүйек кемігіндегі қалдық: CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 экспрессиялайтын жасушалардың 88,61%, бұл қатерлі жетілмеген В лимфобласттарын көрсетеді.

- MLL-ENL бірігу генінің сандық талдауы: 62,894%.

- Хромосома кариотипін талдау: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar[2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 23 наурыз: CART жасушаларын 3 x 10^5/кг дозада енгізу.

- 26 наурыздан бастап: Тұрақты жоғары қызба және кейіннен жүйелі ісіну дамыған.

- 29 наурыз: Перифериялық қан морфологиясы: 92% бласттар; трансаминазалар мен билирубиннің жоғарылауы.

- 2 сәуір: Диазепаммен емделген, ұстамалардың басталуы.

- 2 сәуір (10-күн): 3 күн бойы метилпреднизолонмен емдеу басталды.

- CRS реакциясы: 3-дәреже, CRES: 3-дәреже.

- 8 сәуір (16-күн): Сүйек кемігін бағалау толық морфологиялық ремиссияны көрсетеді, ағынды цитометрия қатерлі бласттарға теріс; MLL-ENL бірігу генінің сандық талдауы: 0.