Востры лімфабластны лейкоз (В-ВЛЛ)-02

Характарыстыкі корпуса:

- 19 мая 2019 г.: дыягнаставаны востры В-клетачны лімфабластны лейкоз (В-ВЛЛ).

- Праяўляецца множнымі пухлінамі скуры галавы і лімфадэнапатыяй

- Агульны аналіз крыві: лейкацыты 13,3 x 10^9/л, гемаглабін 94 г/л, тромбоцыты 333 x 10^9/л, анамальныя лімфацыты 4%

- Марфалогія касцявога мозгу: 80,2% няспелых лімфабластаў (бластаў)

- Імунафенатыпаванне: 74,19% клетак з'яўляюцца злаякаснымі клеткамі-папярэднікамі В-лініі, якія экспрэсуюць CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, часткова экспрэсуюць cIgM. Дыягназ: B-ALL (стадыя Pre-B)

- Ген зліцця: MLL-ENL-пазітыўны, скрынінг-адмоўны на падобную да Філадэльфійскай храмасомы (Ph-падобны)

- Храмасома: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- Хіміятэрапія па рэжыме VDLD першапачаткова дасягнула імуналагічнай рэмісіі праз 1 месяц, колькасная ПЦР MLL-ENL 0,026%

- Працяг хіміятэрапіі згодна з педыятрычным пратаколам, колькасная ПЦР MLL-ENL 0 пасля 4-га цыкла. Далейшая хіміятэрапія працягвалася.

- Сакавік 2020 г.: імуналагічная рэшткавая хвароба касцявога мозгу 0,35%, колькасная ПЦР MLL-ENL 0,53%, што сведчыць аб тэндэнцыі да рэцыдыву. Сям'я адмовілася ад трансплантацыі. Хіміятэрапія працягвалася 3 цыклы.

- Ліпень 2020 г.: поўны рэцыдыў касцявога мозгу.

- 11 лістапада 2020 г.: інтратэкальная хіміятэрапія, імуналагічная рэшткавая хвароба спіннамазгавой вадкасці ў 66%, дыягназ лейкемія цэнтральнай нервовай сістэмы. Інтратэкальная хіміятэрапія паўторана двойчы, вынік аналізу спіннамазгавой вадкасці быў адмоўны.

- 31 снежня 2020 г.: шпіталізаваны ў нашу бальніцу.

- Аналіз крыві: лейкацыты 3,99 x 10^9/л, гемаглабін 66 г/л, тромбоцыты 57 x 10^9/л

- Колькасць бластных клетак у перыферычнай крыві: 69%

- Марфалогія касцявога мозгу: 90% няспелых лімфабластаў (бластаў)

- Імунафенатыпаванне: 84,07% клетак экспрэсуюць CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, часткова экспрэсуюць CD24, CD15dim, што сведчыць пра злаякасныя няспелыя В-лімфабласты.

- Ген зліцця: станоўчы вынік на ген зліцця MLL-ENL, колькасная ПЦР 44,419%

- Генетычная мутацыя: станоўчая мутацыя KMT2D (паходжанне з палавых клетак)

- Карыятып храмасом: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, тое ж самае, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

— ПЭТ-КТ: дыфузнае павелічэнне метабалізму ва ўсёй шкілетнай і касцявомазгавой поласці, высокая верагоднасць рэцыдыву лейкеміі; спленамегалія з павышаным метабалізмам, верагодна, звязаная з лейкеміяй.

- Аднаразова праведзена люмбальная пункцыя і інтратэкальная хіміятэрапія, пры аналізах спіннамазгавой вадкасці адхіленняў не выяўлена.

Лячэнне:

— Два тыдні хіміятэрапіі VLP, бласты ў перыферычнай крыві 5% 18 студзеня.

- 25 студзеня: бласты перыферычнай крыві ў 91%, лячэнне CTX, Ara-C, хіміятэрапіяй 6-MP.

- 3 лютага: выбухі перыферычнай крыві 22%.

- 4 лютага: Збор 50 мл аўталагічнай перыферычнай крыві для культывавання клетак CD19-CART.

- Метатрэксат 1 г, хіміятэрапія FC (грып 15 мг штодня х 3 дні, цытатрэксат 0,12 г штодня х 3 дні).

- 13 лютага (да інфузіі): марфалогія касцявога мозгу паказвае 87,5% бластаў, праточная цытаметрыя паказвае 79,4% злаякасных бластаў.

- Колькасны аналіз зліцця генаў MLL-ENL: 42,639%.

- 14 лютага: Увядзенне клетак CART у дозе 5 x 10^5/кг.

- Пабочныя эфекты, звязаныя з CAR-T: CRS 1 ступені (ліхаманка), адсутнасць нейратаксічнасці.

- 20-ы дзень пасля інфузіі: мазок крыві паказвае праліферацыю пухліны, доля клетак CART 0,07%.

- Неэфектыўная клеткавая тэрапія CART.

- 8 сакавіка 2021 г.: аналіз крыві: лейкацыты 38,55 x 10^9/л, гемаглабін 65 г/л, тромбоцыты 71,60 x 10^9/л.

- Бласты перыферычнай крыві: 83%. Аўталагічная перыферычная кроў, сабраная ў аб'ёме 60 мл для двайной CART-культуры клетак CD19/CD22.

- Лячэнне цытабінам і дэксаметазонам для кантролю пухліннай нагрузкі.

- 18 сакавіка: хіміятэрапія па схеме FC (грып 15 мг штодня х 3 дні, ЦТХ 0,12 г штодня х 3 дні).

- 22 сакавіка (да інфузіі): агульны аналіз крыві: лейкацыты 0,42 x 10^9/л, гемаглабін 93,70 г/л, тромбоцыты 33,6 x 10^9/л. Марфалогія перыферычнай крыві: 6% бластаў.

- Марфалогія касцявога мозгу: 91% бластаў. Рэшткавы ў касцявым мозгу: 88,61% клетак, якія экспрэсуюць CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, што сведчыць пра злаякасныя няспелыя В-лімфабласты.

- Колькасны аналіз зліцця генаў MLL-ENL: 62,894%.

- Аналіз карыятыпу храмасом: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 23 сакавіка: Увядзенне клетак CART у дозе 3 x 10^5/кг.

- З 26 сакавіка: пастаянная высокая тэмпература і паслядоўнае развіццё сістэмнага ацёку.

- 29 сакавіка: Марфалогія перыферычнай крыві: 92% бластаў; павышаны ўзровень трансаміназ і білірубіну.

- 2 красавіка: пачатак курчаў, лячэнне дыязепамам.

- 2 красавіка (10-ы дзень): пачаў лячэнне метылпреднізолонам на працягу 3 дзён.

- Рэакцыя CRS: 3 ступень, CRES: 3 ступень.

- 8 красавіка (дзень 16): аналіз касцявога мозгу паказвае поўную марфалагічную рэмісію, праточная цытаметрыя адмоўная на злаякасныя бласты; колькасны аналіз гена зліцця MLL-ENL: 0.