Acute Lymphoblastic Leukemia (B-ALL)-02

Mga Kinaiya sa Kaso:

- Mayo 19, 2019: Nadayagnos nga adunay acute B-cell lymphoblastic leukemia (B-ALL)

- Gipresentar nga adunay daghang mga masa sa anit ug lymphadenopathy

- Rutina sa dugo: WBC 13.3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, abnormal nga lymphocytes 4%

- Morpolohiya sa utok sa bukog: 80.2% mga dili pa hamtong nga lymphoblast (blast)

- Immunophenotyping: 74.19% sa mga selula kay malignant B-lineage precursor cells nga nagpahayag sa CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, nga partially expressing cIgM. Diagnosis: B-ALL (Pre-B stage)

- Fusion gene: Positibo sa MLL-ENL, negatibo sa screen nga sama sa chromosome sa Philadelphia (sama sa Ph)

- Kromosom: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- Ang chemotherapy sa VDLD regimen sa sinugdanan nakab-ot ang immunological remission human sa 1 ka bulan, MLL-ENL quantitative PCR 0.026%

- Gipadayon ang chemotherapy subay sa pediatric protocol, MLL-ENL quantitative PCR 0 human sa ika-4 nga cycle. Gipadayon ang dugang nga chemotherapy.

- Marso 2020: Bone marrow immunological residual disease 0.35%, MLL-ENL quantitative PCR 0.53%, nagpakita sa usa ka trend padulong sa pagbalik sa sakit. Ang pamilya midumili sa transplant. Gipadayon ang chemotherapy sulod sa 3 ka siklo.

- Hulyo 2020: Komprehensibo nga mibalik ang sakit sa utok sa bukog.

- Nobyembre 11, 2020: Intrathecal chemotherapy, CSF immunological residual disease 66%, nadayagnos nga adunay central nervous system leukemia. Gisubli ang intrathecal chemotherapy kaduha, ang CSF nahimong negatibo.

- Disyembre 31, 2020: Na-admit sa among ospital.

- Rutina sa dugo: WBC 3.99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Ihap sa peripheral blood blast: 69%

- Morpolohiya sa utok sa bukog: 90% dili pa hamtong nga mga lymphoblast (blast)

- Immunophenotyping: 84.07% sa mga selula nagpahayag sa CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, partially nagpahayag sa CD24, CD15dim, nga nagpakita sa malignant immature B lymphoblasts.

- Gene sa paghiusa: Positibo sa gene sa paghiusa sa MLL-ENL, kwantitatibong PCR 44.419%

- Mutasyon sa henetiko: Positibo ang mutasyon sa KMT2D (gikan sa germline)

- Karyotipo sa kromosoma: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Nagkaylap nga pagtaas sa metabolismo sa tibuok lungag sa kalabera ug utok sa bukog, taas nga pagduda sa pagbalik sa leukemia; splenomegaly nga adunay dugang nga metabolismo, nga lagmit naglambigit sa leukemia.

- Nakahimo na og lumbar puncture ug intrathecal chemotherapy kausa, walay nakitang abnormalidad sa mga CSF-related tests.

Pagtambal:

- Duha ka semana nga VLP chemotherapy, 5% nga peripheral blood blasts niadtong Enero 18.

- Enero 25: 91% nga peripheral blood blasts, gitambalan gamit ang CTX, Ara-C, 6-MP chemotherapy.

- Pebrero 3: 22% ang pag-ulbo sa dugo sa palibot.

- Pebrero 4: Pagkolekta sa 50ml nga autologous peripheral blood para sa CD19-CART cell culture.

- MTX 1g, FC chemotherapy (Flu 15mg kada adlaw x 3 ka adlaw, CTX 0.12g kada adlaw x 3 ka adlaw).

- Pebrero 13 (sa wala pa ang pag-infusion): Ang morphology sa bone marrow nagpakita og 87.5% nga blasts, ang flow cytometry nagpakita og 79.4% nga malignant blasts.

- Pag-analisa sa gidaghanon sa gene sa MLL-ENL fusion: 42.639%.

- Pebrero 14: Pag-infuse sa mga CART cells sa dosis nga 5 x 10^5/kg.

- Mga dili maayong epekto nga may kalabutan sa CAR-T: Grade 1 CRS (hilanat), walay neurotoxicity.

- Ika-20 nga adlaw human sa pag-infusion: Ang blood smear nagpakita sa pagdaghan sa tumor, ang proporsyon sa CART cell kay 0.07%.

- Dili epektibo nga CART cell therapy.

- Marso 8, 2021: Rutina sa dugo: WBC 38.55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71.60 x 10^9/L.

- Peripheral blood blasts: 83%. Autologous peripheral blood nga nakolekta 60ml para sa CD19/CD22 dual CART cell culture.

- Gitambalan gamit ang cytarabine ug dexamethasone aron makontrol ang gidak-on sa tumor.

- Marso 18: FC chemotherapy (Flu 15mg kada adlaw x 3 ka adlaw, CTX 0.12g kada adlaw x 3 ka adlaw).

- Marso 22 (sa wala pa ang pag-infusion): Rutina sa dugo: WBC 0.42 x 10^9/L, HGB 93.70g/L, PLT 33.6 x 10^9/L. Morpolohiya sa peripheral blood: 6% blasts.

- Morpolohiya sa utok sa bukog: 91% nga mga blast. Nahibiling bahin sa utok sa bukog: 88.61% nga mga selula nga nagpahayag sa CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, nga nagpakita sa malignant immature B lymphoblasts.

- Pag-analisa sa gidaghanon sa gene sa MLL-ENL fusion: 62.894%.

- Pag-analisar sa karyotype sa kromosoma: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- Marso 23: Pag-infuse sa mga CART cells sa dosis nga 3 x 10^5/kg.

- Marso 26 pataas: Padayon nga taas nga hilanat ug pagkahuman niini nakasinati og systemic edema.

- Marso 29: Morpolohiya sa peripheral blood: 92% blasts; taas nga transaminases ug bilirubin.

- Abril 2: Pagsugod sa mga seizure, gitambalan gamit ang diazepam.

- Abril 2 (Adlaw 10): Nagsugod sa pagtambal gamit ang methylprednisolone sulod sa 3 ka adlaw.

- Reaksiyon sa CRS: Grado 3, CRES: Grado 3.

- Abril 8 (Adlaw 16): Ang ebalwasyon sa utok sa bukog nagpakita og kompletong morphological remission, negatibo ang flow cytometry para sa malignant blasts; MLL-ENL fusion gene quantitative analysis: 0.