მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემია (B-ALL)-02

საქმის მახასიათებლები:

- 2019 წლის 19 მაისი: დაუსვეს მწვავე B-უჯრედოვანი ლიმფობლასტური ლეიკემიის (B-ALL) დიაგნოზი

- წარმოდგენილია თავის კანის მრავლობითი წარმონაქმნებით და ლიმფადენოპათიით

- სისხლის საერთო ანალიზი: ლეიკოციტები 13.3 x 10^9/ლ, HGB 94 გ/ლ, PLT 333 x 10^9/ლ, პათოლოგიური ლიმფოციტები 4%

- ძვლის ტვინის მორფოლოგია: 80.2% მოუმწიფებელი ლიმფობლასტები (ბლასტები)

- იმუნოფენოტიპირება: უჯრედების 74.19% წარმოადგენს ავთვისებიან B-ხაზის წინამორბედ უჯრედებს, რომლებიც გამოხატავენ CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR-ს და ნაწილობრივ გამოხატავენ cIgM-ს. დიაგნოზი: B-ალკოჰიბიტი (B სტადიის წინარე სტადია)

- შერწყმის გენი: MLL-ENL დადებითი, ფილადელფიური ქრომოსომის მსგავსი (Ph-ის მსგავსი) სკრინ-უარყოფითი

- ქრომოსომა: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD რეჟიმის ქიმიოთერაპიამ თავდაპირველად მიაღწია იმუნოლოგიურ რემისიას 1 თვის შემდეგ, MLL-ENL რაოდენობრივი PCR 0.026%

- ქიმიოთერაპიის გაგრძელება პედიატრიული პროტოკოლის მიხედვით, MLL-ENL რაოდენობრივი PCR 0 მე-4 ციკლის შემდეგ. ქიმიოთერაპიის შემდგომი გაგრძელება.

- 2020 წლის მარტი: ძვლის ტვინის იმუნოლოგიური ნარჩენი დაავადება 0.35%, MLL-ENL რაოდენობრივი PCR 0.53%, რაც მიუთითებს რეციდივის ტენდენციაზე. ოჯახმა უარი თქვა ტრანსპლანტაციაზე. ქიმიოთერაპია გაგრძელდა 3 ციკლის განმავლობაში.

- 2020 წლის ივლისი: ძვლის ტვინის დაავადება კომპლექსურად რეციდივდა.

- 2020 წლის 11 ნოემბერი: ინტრათეკალური ქიმიოთერაპია, ცერებროსპინალური სითხის იმუნოლოგიური ნარჩენი დაავადება 66%-ში, დიაგნოზი - ცენტრალური ნერვული სისტემის ლეიკემია. ინტრათეკალური ქიმიოთერაპია ორჯერ განმეორდა, ცერებროსპინალური სითხე უარყოფითი აღმოჩნდა.

- 2020 წლის 31 დეკემბერი: ჩვენს საავადმყოფოში მოათავსეს.

- სისხლის საერთო ანალიზი: ლეიკოციტები 3.99 x 10^9/ლ, HGB 66 გ/ლ, PLT 57 x 10^9/ლ

- პერიფერიული სისხლის ბლასტების რაოდენობა: 69%

- ძვლის ტვინის მორფოლოგია: 90% მოუმწიფებელი ლიმფობლასტები (ბლასტები)

- იმუნოფენოტიპირება: უჯრედების 84.07% გამოხატავს CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, ნაწილობრივ გამოხატავს CD24, CD15dim, რაც მიუთითებს ავთვისებიან მოუმწიფებელ B ლიმფობლასტებზე.

- შერწყმის გენი: MLL-ENL შერწყმის გენი დადებითი, რაოდენობრივი PCR 44.419%

- გენეტიკური მუტაცია: KMT2D მუტაცია დადებითი (ჩანამური წარმოშობა)

- ქრომოსომის კარიოტიპი: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: დიფუზური მეტაბოლური მატება მთელ ჩონჩხსა და ძვლის ტვინში, ლეიკემიის რეციდივის მაღალი ეჭვი; სპლენომეგალია მეტაბოლიზმის გაზრდით, სავარაუდოდ ლეიკემიით.

- ერთხელ ჩატარდა წელის პუნქცია და ინტრათეკალური ქიმიოთერაპია, ცერებროსპინალურ სითხესთან დაკავშირებული ტესტებით დარღვევები არ აღმოჩნდა.

მკურნალობა:

- VLP ქიმიოთერაპიის ორი კვირა, პერიფერიული სისხლის ბლასტების 5%, 18 იანვარი.

- 25 იანვარი: პერიფერიული სისხლის ბლასტები 91%-ით, მკურნალობა CTX, Ara-C, 6-MP ქიმიოთერაპიის გამოყენებით.

- 3 თებერვალი: პერიფერიული სისხლის ბლასტები 22%.

- 4 თებერვალი: CD19-CART უჯრედების კულტურისთვის 50 მლ აუტოლოგიური პერიფერიული სისხლის შეგროვება.

- მეტოტრექსატი 1 გ, FC ქიმიოთერაპია (გრიპი 15 მგ დღეში x 3 დღე, CTX 0.12 გ დღეში x 3 დღე).

- 13 თებერვალი (ინფუზიამდელი): ძვლის ტვინის მორფოლოგია აჩვენებს ბლასტებს 87.5%-ში, ნაკადური ციტომეტრია აჩვენებს ავთვისებიანი ბლასტების 79.4%-ს.

- MLL-ENL შერწყმული გენის რაოდენობრივი ანალიზი: 42.639%.

- 14 თებერვალი: CART უჯრედების ინფუზია 5 x 10^5/კგ დოზით.

- CAR-T-სთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები: 1 ხარისხის ქრონიკული სკლეროდერმია (ცხელება), ნეიროტოქსიკურობის არარსებობა.

- ინფუზიიდან მე-20 დღეს: სისხლის ნაცხი აჩვენებს სიმსივნის პროლიფერაციას, CART უჯრედების პროპორცია 0.07%.

- არაეფექტური CART უჯრედული თერაპია.

- 2021 წლის 8 მარტი: სისხლის საერთო ანალიზი: ლეიკოციტები 38.55 x 10^9/ლ, HGB 65 გ/ლ, PLT 71.60 x 10^9/ლ.

- პერიფერიული სისხლის ბლასტები: 83%. CD19/CD22 ორმაგი CART უჯრედული კულტურისთვის შეგროვებული 60 მლ აუტოლოგიური პერიფერიული სისხლი.

- სიმსივნის დატვირთვის კონტროლის მიზნით, მკურნალობა ტარდება ციტარაბინით და დექსამეტაზონით.

- 18 მარტი: FC ქიმიოთერაპია (გრიპის საწინააღმდეგო 15 მგ დღეში x 3 დღე, CTX 0.12 გ დღეში x 3 დღე).

- 22 მარტი (ინფუზიამდელი): სისხლის საერთო ანალიზი: ლეიკოციტები 0.42 x 10^9/ლ, HGB 93.70 გ/ლ, PLT 33.6 x 10^9/ლ. პერიფერიული სისხლის მორფოლოგია: ბლასტური უჯრედების 6%.

- ძვლის ტვინის მორფოლოგია: ბლასტები 91%. ნარჩენი ძვლის ტვინში: CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22-ის ექსპრესიის მქონე უჯრედების 88.61%, რაც ავთვისებიან, მოუმწიფებელ B ლიმფობლასტებზე მიუთითებს.

- MLL-ENL შერწყმული გენის რაოდენობრივი ანალიზი: 62.894%.

- ქრომოსომის კარიოტიპის ანალიზი: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 23 მარტი: CART უჯრედების ინფუზია დოზით 3 x 10^5/კგ.

- 26 მარტიდან: მუდმივი მაღალი სიცხე და შემდგომში სისტემური შეშუპების განვითარება.

- 29 მარტი: პერიფერიული სისხლის მორფოლოგია: ბლასტური უჯრედების 92%; ტრანსამინაზების და ბილირუბინის მომატებული დონე.

- 2 აპრილი: კრუნჩხვების დაწყება, დიაზეპამით მკურნალობა.

- 2 აპრილი (დღე 10): დავიწყე მეთილპრედნიზოლონით მკურნალობა 3 დღის განმავლობაში.

- CRS რეაქცია: მე-3 ხარისხი, CRES: მე-3 ხარისხი.

- 8 აპრილი (დღე 16): ძვლის ტვინის შეფასება აჩვენებს სრულ მორფოლოგიურ რემისიას, ნაკადური ციტომეტრია უარყოფითია ავთვისებიანი ბლასტური უჯრედებისთვის; MLL-ENL შერწყმული გენის რაოდენობრივი ანალიზი: 0.