Leukemia Limfoblastik Akut (B-ALL)-02

Karakteristik Kasus:

- 19 Mei 2019: Didiagnosis leukemia limfoblastik sel B akut (B-ALL)

- Ditampilake kanthi massa kulit sirah sing akeh lan limfadenopati

- Rutinitas getih: WBC 13,3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, limfosit abnormal 4%

- Morfologi sumsum balung: 80,2% limfoblas sing durung diwasa (blast)

- Imunofenotipe: 74,19% sel minangka sel prekursor garis keturunan B ganas sing ngekspresikan CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, sing sebagian ngekspresikan cIgM. Diagnosis: B-ALL (tahap Pra-B)

- Gen fusi: MLL-ENL positif, skrining kaya kromosom Philadelphia (kaya Ph) negatif

- Kromosom: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- Kemoterapi regimen VDLD wiwitane entuk remisi imunologis sawise 1 sasi, PCR kuantitatif MLL-ENL 0,026%

- Kemoterapi diterusake miturut protokol pediatrik, MLL-ENL quantitative PCR 0 sawise siklus kaping 4. Kemoterapi luwih lanjut diterusake.

- Maret 2020: Penyakit residual imunologis sumsum balung 0,35%, PCR kuantitatif MLL-ENL 0,53%, nuduhake tren kambuh. Kulawarga ora gelem transplantasi. Kemoterapi terus sajrone 3 siklus.

- Juli 2020: Sumsum balung kambuh maneh kanthi lengkap.

- 11 November 2020: Kemoterapi intratekal, penyakit residual imunologis CSF 66%, didiagnosis leukemia sistem saraf pusat. Kemoterapi intratekal diulang kaping pindho, CSF dadi negatif.

- 31 Desember 2020: Dirawat ing rumah sakit kita.

- Rutinitas getih: WBC 3,99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Cacah ledakan getih perifer: 69%

- Morfologi sumsum balung: 90% limfoblas sing durung diwasa (blast)

- Imunofenotipe: 84,07% sel ngekspresikan CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, sebagian ngekspresikan CD24, CD15dim, sing nuduhake limfoblas B sing durung dewasa ganas.

- Gen fusi: Gen fusi MLL-ENL positif, PCR kuantitatif 44,419%

- Mutasi genetik: mutasi KMT2D positif (asal garis germinal)

- Kariotipe kromosom: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Peningkatan metabolisme difus ing kabeh rongga balung lan sumsum balung, curiga leukemia kambuh maneh; splenomegali kanthi metabolisme sing tambah, kemungkinan nglibatake leukemia.

- Wis nindakake pungsi lumbar lan kemoterapi intratekal sapisan, ora ditemokake kelainan ing tes sing ana gandhengane karo CSF.

Perawatan:

- Rong minggu kemoterapi VLP, ledakan getih perifer 5% tanggal 18 Januari.

- 25 Januari: Ledakan getih perifer 91%, diobati nganggo kemoterapi CTX, Ara-C, 6-MP.

- 3 Februari: Ledakan getih perifer 22%.

- 4 Februari: Pangumpulan getih perifer autolog 50ml kanggo kultur sel CD19-CART.

- MTX 1g, kemoterapi FC (Flu 15mg saben dina x 3 dina, CTX 0.12g saben dina x 3 dina).

- 13 Februari (sadurunge infus): Morfologi sumsum balung nuduhake 87,5% blast, flow cytometry nuduhake 79,4% blast ganas.

- Analisis kuantitatif gen fusi MLL-ENL: 42,639%.

- 14 Februari: Infus sel CART kanthi dosis 5 x 10^5/kg.

- Efek samping sing gegandhèngan karo CAR-T: CRS Kelas 1 (demam), ora ana neurotoksisitas.

- Dina kaping 20 sawise infus: Apusan getih nuduhake proliferasi tumor, proporsi sel CART 0,07%.

- Terapi sel CART sing ora efektif.

- 8 Maret 2021: Tes getih rutin: Leukosit 38,55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71,60 x 10^9/L.

- Getih perifer: 83%. Getih perifer autolog dikumpulake 60ml kanggo kultur sel CART ganda CD19/CD22.

- Diobati nganggo sitarabin lan deksametason kanggo ngontrol beban tumor.

- 18 Maret: Kemoterapi FC (Flu 15mg saben dina x 3 dina, CTX 0,12g saben dina x 3 dina).

- 22 Maret (sadurunge infus): Rutinitas getih: WBC 0,42 x 10^9/L, HGB 93,70g/L, PLT 33,6 x 10^9/L. Morfologi getih perifer: 6% blast.

- Morfologi sumsum balung: 91% blast. Sisa ing sumsum balung: 88,61% sel sing ngekspresikan CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, sing nuduhake limfoblas B sing durung dewasa lan ganas.

- Analisis kuantitatif gen fusi MLL-ENL: 62,894%.

- Analisis kariotipe kromosom: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 23 Maret: Infus sel CART kanthi dosis 3 x 10^5/kg.

- 26 Maret terus: Demam dhuwur terus-terusan lan banjur ngalami edema sistemik.

- 29 Maret: Morfologi getih perifer: 92% blast; transaminase lan bilirubin sing dhuwur.

- 2 April: Kejang wiwit, diobati nganggo diazepam.

- 2 April (Dina 10): Miwiti perawatan metilprednisolon sajrone 3 dina.

- Reaksi CRS: Kelas 3, CRES: Kelas 3.

- 8 April (Dina 16): Evaluasi sumsum balung nuduhake remisi morfologis lengkap, flow cytometry negatif kanggo blast ganas; analisis kuantitatif gen fusi MLL-ENL: 0.