Leuzemia linfoblastiko akutua (B-ALL)-02

Kasuaren ezaugarriak:

- 2019ko maiatzaren 19a: B zelulen leuzemia linfoblastiko akutua (B-LLA) diagnostikatu zioten

- Buruko larruazaleko masa anitzekin eta linfadenopatiarekin aurkeztu zen

- Odol-analisiak: GB 13,3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, linfozito anormalak %4

- Hezur-muinaren morfologia: % 80,2 linfoblasto heldugabeak (blastoak)

- Immunofenotipatzea: Zelulen % 74,19 B lerroko aitzindari gaiztoak dira, CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR adierazten dutenak, eta cIgM partzialki adierazten dutenak. Diagnostikoa: B-ALL (Aurre-B fasea)

- Fusio-genea: MLL-ENL positiboa, Filadelfia kromosomaren antzeko (Ph-antzeko) baheketa negatiboa

- Kromosoma: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD erregimeneko kimioterapiak hasieran erremisio immunologikoa lortu zuen hilabete baten ondoren, MLL-ENL PCR kuantitatiboa % 0,026

- Kimioterapia jarraitua pediatriako protokoloaren arabera, MLL-ENL PCR kuantitatiboa 0 4. zikloaren ondoren. Kimioterapia gehiagorekin jarraitu zen.

- 2020ko martxoa: Hezur-muineko immunologia-hondar gaixotasuna % 0,35, MLL-ENL PCR kuantitatiboa % 0,53, errepikapenerako joera adieraziz. Familiak transplantea ukatu zuen. Kimioterapia jarraitu zuen 3 zikloz.

- 2020ko uztaila: Hezur-muina erabat errepikatu zen.

- 2020ko azaroaren 11a: Kimioterapia intratekala, LKEren immunologia-hondar gaixotasuna % 66an, nerbio-sistema zentraleko leuzemia diagnostikatua. Kimioterapia intratekala bi aldiz errepikatu zen, LKE negatibo bihurtu zen.

- 2020ko abenduaren 31a: Gure ospitalean ingresatu zuten.

- Odol-analisia: GB 3,99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Odol periferikoko eztanda kopurua: % 69

- Hezur-muinaren morfologia: % 90 linfoblasto heldugabeak (blastoak)

- Immunofenotipatzea: Zelulen % 84,07k CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123 adierazten dituzte, eta partzialki CD24 eta CD15dim, B linfoblasto gaizto heldugabeak adieraziz.

- Fusio-genea: MLL-ENL fusio-gene positiboa, PCR kuantitatiboa % 44,419

- Mutazio genetikoa: KMT2D mutazio positiboa (jatorri germinala)

- Kromosoma kariotipoa: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Metabolismoaren igoera lausoa eskeleto eta hezur-muin osoan, leuzemia berragerpenaren susmo handia; esplenomegalia metabolismoaren igoerarekin, ziurrenik leuzemia barne.

- Behin egin zitzaizkidan gerri-zulaketa eta kimioterapia intratekala, baina ez zen anomaliarik aurkitu LKErekin lotutako probetan.

Tratamendua:

- Bi asteko VLP kimioterapia, % 5eko odol periferikoko blastoak urtarrilaren 18an.

- Urtarrilak 25: Periferiko odol-blastoak % 91ean, CTX, Ara-C, 6-MP kimioterapiarekin tratatuak.

- Otsailak 3: Periferiko odol-blastoak % 22.

- Otsailak 4: 50 ml odol periferiko autologoaren bilketa CD19-CART zelula-kulturarako.

- MTX 1g, FC kimioterapia (Gripearen aurkakoa 15mg egunean x 3 egunez, CTX 0,12g egunean x 3 egunez).

- Otsailak 13 (infusioa baino lehen): Hezur-muinaren morfologiak % 87,5eko blastoak erakusten ditu, eta fluxu-zitometriak % 79,4ko blasto gaiztoak.

- MLL-ENL fusio-genearen analisi kuantitatiboa: % 42,639.

- Otsailak 14: CART zelulen infusioa 5 x 10^5/kg-ko dosian.

- CAR-T-rekin lotutako albo-ondorioak: 1. mailako CRS (sukarra), neurotoxikotasunik ez.

- Infusioaren ondorengo 20. egunean: Odol-laginak tumorearen ugalketa erakusten du, CART zelulen proportzioa % 0,07.

- CART zelula terapia eraginkorra ez izatea.

- 2021eko martxoaren 8a: Odol-analisiak: GB 38,55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71,60 x 10^9/L.

- Odol periferikoko blastoak: % 83. CD19/CD22 CART zelula-kultura bikoitzerako 60 ml odol periferiko autologo bildu dira.

- Zitarabina eta dexametasonarekin tratatu zen tumorearen zama kontrolatzeko.

- Martxoak 18: FC kimioterapia (Gripearen aurkako 15 mg egunean x 3 egun, CTX 0,12 g egunean x 3 egun).

- Martxoak 22 (infusioa baino lehen): Odol-analisi errutina: GB 0,42 x 10^9/L, HGB 93,70g/L, PLT 33,6 x 10^9/L. Odol periferikoaren morfologia: % 6ko blastoak.

- Hezur-muinaren morfologia: % 91 blastoak. Hezur-muinean hondarrak: % 88,61 CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 adierazten dituzten zelulek B linfoblasto gaizto heldugabeak adierazten dituzte.

- MLL-ENL fusio-genearen analisi kuantitatiboa: % 62,894.

- Kromosoma kariotipoaren analisia: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- Martxoak 23: CART zelulen infusioa 3 x 10^5/kg-ko dosian.

- Martxoaren 26tik aurrera: Sukar altu iraunkorra eta ondoren edema sistemikoa garatu zen.

- Martxoak 29: Odol periferikoaren morfologia: % 92ko blastoak; transaminasak eta bilirrubina maila altuak.

- Apirilak 2: Krisien hasiera, diazepamarekin tratatua.

- Apirilak 2 (10. eguna): Metilprednisolona tratamendua hasi zen 3 egunez.

- CRS erreakzioa: 3. maila, CRES: 3. maila.

- Apirilak 8 (16. eguna): Hezur-muinaren ebaluazioak erremisio morfologiko osoa erakusten du, fluxu-zitometria negatiboa blasto gaiztoetarako; MLL-ENL fusio-geneen analisi kuantitatiboa: 0.