Bráð eitilfrumuhvítblæði (B-ALL)-02

Einkenni málsins:

- 19. maí 2019: Greind með bráða B-frumu eitilfrumuhvítblæði (B-ALL)

- Kemur fram með mörgum æxlum í hársverði og eitlastækkun

- Blóðprufur: HBC 13,3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, óeðlilegar eitilfrumur 4%

- Beinmergsbygging: 80,2% óþroskaðar eitilfrumur (blastfrumur)

- Ónæmisgreining: 74,19% frumna eru illkynja forverafrumur af B-ætt sem tjá CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, sem tjá að hluta til cIgM. Greining: B-ALL (forstig B)

- Samrunagen: MLL-ENL jákvætt, skimun neikvæð fyrir Philadelphia litningalíkan (Ph-líkan)

- Litningur: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- Lyfjameðferð með VDLD meðferð náði upphaflega ónæmisfræðilegri bata eftir 1 mánuð, MLL-ENL megindleg PCR 0,026%

- Áframhaldandi krabbameinslyfjameðferð samkvæmt barnalæknaáætlun, MLL-ENL megindleg PCR 0 eftir 4. lotu. Áframhaldandi krabbameinslyfjameðferð hélt áfram.

- Mars 2020: Leifar af ónæmissjúkdómi í beinmerg 0,35%, magnbundin PCR í MLL-ENL 0,53%, sem bendir til tilhneigingu til bakslags. Fjölskyldan hafnaði ígræðslu. Lyfjameðferð hélt áfram í 3 lotur.

- Júlí 2020: Beinmergur fékk algert bakslag.

- 11. nóvember 2020: Innanmænumeðferð með krabbameinslyfjum, ónæmisfræðilegur leifarsjúkdómur í heila- og mænuvökva greindist hjá 66%, hvítblæði í miðtaugakerfi greindist. Innanmænumeðferð endurtekin tvisvar, heila- og mænuvökvi reyndist neikvæð.

- 31. desember 2020: Lagður inn á sjúkrahúsið okkar.

- Blóðprufa: HBC 3,99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Fjöldi útlægra blóðsprengna: 69%

- Beinmergsbygging: 90% óþroskaðar eitilfrumur (blastfrumur)

- Ónæmisgreining: 84,07% frumna tjá CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, tjá að hluta til CD24, CD15dim, sem bendir til illkynja óþroskaðra B eitilfrumukrabbameina.

- Samrunagen: MLL-ENL samrunagen jákvætt, megindleg PCR 44,419%

- Erfðabreyting: KMT2D stökkbreyting jákvætt (uppruni kímlínu)

- Litningagerð: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, sama gildið, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Dreifð efnaskiptaaukning í öllu beinagrindar- og beinmergsholi, mikill grunur um endurkomu hvítblæðis; miltisstækkun með auknum efnaskiptum, líklega með hvítblæði að gera.

- Framkvæmdi mænuvökvaástungu og krabbameinslyfjameðferð í mænuvökva einu sinni, engin frávik fundust í prófum á heila- og mænuvökva.

Meðferð:

- Tvær vikur af VLP lyfjameðferð, útlægir blóðþrýstingsstig 5% þann 18. janúar.

- 25. janúar: Útlægar blóðþurrðingar hjá 91%, meðhöndluð með CTX, Ara-C, 6-MP krabbameinslyfjameðferð.

- 3. febrúar: Útlægar blóðsprengingar 22%.

- 4. febrúar: Söfnun á 50 ml af eigin blóði fyrir CD19-CART frumuræktun.

- MTX 1g, FC krabbameinslyfjameðferð (Flensa 15 mg daglega x 3 dagar, CTX 0,12 g daglega x 3 dagar).

- 13. febrúar (fyrir innrennsli): Beinmergsbygging sýnir 87,5% kímfrumur, flæðifrumusjá sýnir 79,4% illkynja kímfrumur.

- Magngreining á MLL-ENL samruna gena: 42,639%.

- 14. febrúar: Innrennsli CART-frumna í skammtinum 5 x 10^5/kg.

- Aukaverkanir tengdar CAR-T: 1. stigs CRS (hiti), engin taugaeituráhrif.

- Dagur 20 eftir innrennsli: Blóðstrok sýnir æxlisfjölgun, hlutfall CART-frumna 0,07%.

- Árangurslaus CART frumumeðferð.

- 8. mars 2021: Blóðprufa: HBC 38,55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71,60 x 10^9/L.

- Útlægar blóðsprengingar: 83%. Sjálfsafnað útlægt blóð safnað 60 ml fyrir CD19/CD22 tvöfalda CART frumuræktun.

- Meðhöndlað með cýtarabíni og dexametasóni til að stjórna æxlisbyrði.

- 18. mars: Lyfjameðferð við flensu (15 mg af flensu daglega í 3 daga, CTX 0,12 g daglega í 3 daga).

- 22. mars (fyrir innrennsli): Blóðprufa: HBC 0,42 x 10^9/L, HGB 93,70 g/L, PLT 33,6 x 10^9/L. Útlægt blóð: 6% kímfrumur.

- Beinmergsbygging: 91% kímfrumur. Leifar í beinmerg: 88,61% frumna sem tjá CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, sem bendir til illkynja óþroskaðra B eitilfrumukrabbameina.

- Magngreining á MLL-ENL samruna gena: 62,894%.

- Litningagreining á litningagerð: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 23. mars: Innrennsli CART-frumna í skammtinum 3 x 10^5/kg.

- Frá og með 26. mars: Viðvarandi hár hiti og í kjölfarið myndaðist altækur bjúgur.

- 29. mars: Útlægt blóð: 92% blastar; hækkuð gildi transamínasa og bilirubíns.

- 2. apríl: Flog hefjast, meðhöndlað með díazepami.

- 2. apríl (dagur 10): Hóf meðferð með metýlprednisólóni í 3 daga.

- CRS viðbrögð: 3. stig, CRES: 3. stig.

- 8. apríl (dagur 16): Beinmergsgreining sýnir algjöra formfræðilega bata, flæðifrumusjá neikvæð fyrir illkynja kímfrumum; magngreining á MLL-ENL samrunageni: 0.