Ýiti limfoblastik leýkemiýa (B-ALL)-02

Işiň häsiýetnamalary:

- 2019-njy ýylyň 19-njy maýy: Ýiti B-hüjreli limfoblastik leýkemiýa (B-ALL) diagnozy goýuldy.

- Baş derisiniň köp sanly şişleri we limfadenopatiýa bilen ýüze çykýar

- Gan barlaglary: leýkositler 13.3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, anomaliýa limfositler 4%

- Süňk ýiliginiň morfologiýasy: 80.2% ýetişmedik limfoblastlar (blastlar)

- Immunofenotipleşdirme: Öýjükleriň 74.19% -i CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR ekspresirleýän, cIgM-i bölekleýin ekspresirleýän zyýanly B-şejeresiniň öňki öýjükleridir. Diagnoz: B-ALL (B-den öňki tapgyr)

- Füzýon geni: MLL-ENL pozitiw, Filadelfiýa hromosomasy ýaly (Ph ýaly) ekran negatiw

- Hromosoma: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD režimindäki himioterapiýa ilki başda 1 aýdan soň immunologiki remissiýa ýetdi, MLL-ENL mukdary boýunça PZR 0.026%

- Çagalar protokolyna laýyklykda himioterapiýa dowam etdirildi, 4-nji siklden soň MLL-ENL mukdary PCR 0. Mundan beýläk himioterapiýa dowam etdirildi.

- 2020-nji ýylyň marty: Süňk ýiliginiň immunologiki galyndylarynyň keseli 0.35%, MLL-ENL mukdary boýunça PZR 0.53%, bu gaýtalanma meýilini görkezýär. Maşgala transplantasiýadan ýüz öwürdi. 3 sikl dowamynda himioterapiýa dowam etdi.

- 2020-nji ýylyň iýuly: Süňk ýiligi düýpli gaýtalandy.

- 2020-nji ýylyň 11-nji noýabry: Intratekal himioterapiýa, CSF immunologiki galyndy keseliniň 66% -inde merkezi nerw ulgamynyň leýkemiýasy anyklandy. Intratekal himioterapiýa iki gezek gaýtalandy, CSF negatiw netije berdi.

- 2020-nji ýylyň 31-nji dekabry: Hassahanamyza ýerleşdirildi.

- Gan barlaglarynyň tertibi: leýkositler 3.99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Periferik gan partlamasynyň sany: 69%

- Süňk ýiliginiň morfologiýasy: 90% ýetişmedik limfoblastlar (blastlar)

- Immunofenotipleşdirme: öýjükleriň 84.07%-i CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123 ekspressiýa edýär, CD24, CD15dim-i bölekleýin ekspressiýa edýär, bu bolsa zyýanly ýetişen B limfoblastlaryny görkezýär.

- Füzion geni: MLL-ENL füzion geni pozitiw, mukdary PCR 44.419%

- Genetiki mutasiýa: KMT2D mutasiýa oňyn (jyns köki)

- Hromosoma kariotipi: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar[7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-KT: Skelet we süňk ýiliginiň boşlugynyň hemmesinde metabolik diffuz ýokarlanma, leýkemiýanyň gaýtalanmagyna ýokary şübhe; metabolizmiň ýokarlanmagy bilen splenomegaliýa, ähtimal, leýkemiýa bilen baglanyşyklydyr.

- Bel ponksiýasy we intratekal himioterapiýa bir gezek geçirildi, beýni mayesi bilen baglanyşykly barlaglarda hiç hili anomaliýa tapylmady.

Bejergi:

- Iki hepdelik VLP himioterapiýasy, 18-nji ýanwarda periferik gan partlamalary 5% boldy.

- 25-nji ýanwar: Periferik gan partlamalarynyň 91% -i, CTX, Ara-C, 6-MP himioterapiýa bilen bejerildi.

- 3-nji fewral: Periferik gan partlamalary 22%.

- 4-nji fewral: CD19-CART öýjük medeniýeti üçin 50 ml awtolog periferik gan ýygnamak.

- MTX 1g, FC himioterapiýasy (Gripp 15mg günde x 3 gün, CTX 0.12g günde x 3 gün).

- 13-nji fewral (infuziondan öň): Süňk ýiliginiň morfologiýasy 87,5% blastlary, akym sitometriýasy 79,4% zyýanly blastlary görkezýär.

- MLL-ENL birleşme geniniň mukdarynyň seljermesi: 42.639%.

- 14-nji fewral: CART öýjükleriniň infuziýasyny 5 x 10^5/kg dozada geçirmek.

- CAR-T bilen baglanyşykly ýaramaz täsirler: 1-nji derejeli CRS (gyzgynlyk), neýrotoksiklik ýok.

- Infuziondan soňky 20-nji gün: Gan synasynda şişiň köpelmegi, CART öýjükleriniň paýy 0,07% görkezilýär.

- Netijesiz CART öýjük terapiýasy.

- 2021-nji ýylyň 8-nji marty: Gan barlaglary: WBC 38.55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71.60 x 10^9/L.

- Periferik gan partlamalary: 83%. CD19/CD22 goşa CART öýjük medeniýeti üçin 60 ml awtolog periferik gan ýygnaldy.

- Şişiň agramyny gözegçilikde saklamak üçin sitarabin we deksametazon bilen bejerildi.

- 18-nji mart: FC himioterapiýasy (gripp 15 mg her gün x 3 gün, CTX 0.12 g her gün x 3 gün).

- 22-nji mart (infuziondan öň): Gan barlaglary: WBC 0.42 x 10^9/L, HGB 93.70g/L, PLT 33.6 x 10^9/L. Periferik gan morfologiýasy: 6% blast.

- Süňk ýiliginiň morfologiýasy: 91% blastlardan ybarat. Süňk ýiligindäki galyndy: CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 ekspresirleýän öýjükleriň 88.61% -i, bu bolsa zyýanly ýetişmedik B limfoblastlaryny görkezýär.

- MLL-ENL birleşme geniniň mukdarynyň seljermesi: 62.894%.

- Hromosoma kariotipiniň analizi: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), goş(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), goş(14)(q34).

- 23-nji mart: CART öýjükleriniň infuziýasy 3 x 10^5/kg dozada.

- 26-njy martdan başlap: Dowamly ýokary gyzgynlyk we soňra sistematik ödem döredi.

- 29-njy mart: Periferik gan morfologiýasy: 92% blast; transaminazalaryň we bilirubiniň ýokarlanmagy.

- 2-nji aprel: Tutgaýlar başlady, diazepam bilen bejerildi.

- 2-nji aprel (10-njy gün): 3 günläp metilprednizolon bejergisine başladym.

- CRS reaksiýasy: 3-nji dereje, CRES: 3-nji dereje.

- 8-nji aprel (16-njy gün): Süňk ýiliginiň seljermesi doly morfologiki remissiýany görkezýär, akym sitometriýasy zyýanly blastlara negatiw; MLL-ENL birleşme geniniň mukdarynyň seljermesi: 0.