Leuçemia Akute Limfoblastike (B-ALL)-02

Karakteristikat e rastit:

- 19 maj 2019: Diagnostikuar me leuçemi limfoblastike akute të qelizave B (B-ALL)

- Paraqitet me masa të shumta në skalp dhe limfadenopati

- Analiza e gjakut: WBC 13.3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, limfocite anormale 4%

- Morfologjia e palcës së kockave: 80.2% limfoblaste (blaste) të papjekura

- Imunofenotipizimi: 74.19% e qelizave janë qeliza pararendëse malinje të linjës B që shprehin CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, që shprehin pjesërisht cIgM. Diagnoza: B-ALL (stadi para-B)

- Gjeni i bashkimit: MLL-ENL pozitiv, negativ në skanimin e ngjashëm me kromozomin e Filadelfias (i ngjashëm me Ph)

- Kromozomi: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- Kimioterapia me regjim VDLD fillimisht arriti remision imunologjik pas 1 muaji, PCR sasiore MLL-ENL 0.026%

- Kimioterapia e vazhdueshme sipas protokollit pediatrik, PCR sasiore MLL-ENL 0 pas ciklit të 4-t. Kimioterapia e mëtejshme vazhdoi.

- Mars 2020: Sëmundja imunologjike e mbetur e palcës së kockave 0.35%, PCR sasiore MLL-ENL 0.53%, që tregon një tendencë drejt rikthimit. Familja refuzoi transplantin. Kimioterapia vazhdoi për 3 cikle.

- Korrik 2020: Palca e kockave u rikthye në mënyrë të plotë.

- 11 nëntor 2020: Kimioterapia intratekale, sëmundje imunologjike reziduese e LSK-së 66%, e diagnostikuar me leuçemi të sistemit nervor qendror. Kimioterapia intratekale e përsëritur dy herë, LSK doli negative.

- 31 dhjetor 2020: U shtrova në spitalin tonë.

- Analiza e gjakut: WBC 3.99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Numri i shpërthimeve të gjakut periferik: 69%

- Morfologjia e palcës së kockave: 90% limfoblaste (blaste) të papjekura

- Imunofenotipizimi: 84.07% e qelizave shprehin CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, shprehin pjesërisht CD24, CD15dim, duke treguar limfoblaste B të papjekura malinje.

- Gjen i bashkimit: Gjen i bashkimit MLL-ENL pozitiv, PCR sasiore 44.419%

- Mutacion gjenetik: pozitiv për mutacionin KMT2D (origjina nga linja germinale)

- Kariotipi i kromozomeve: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Rritje difuze metabolike në të gjithë zgavrën skeletore dhe të palcës së kockave, dyshim i lartë për përsëritje të leuçemisë; splenomegali me metabolizëm të shtuar, që ka të ngjarë të përfshijë leuçemi.

- U krye punksioni lumbar dhe kimioterapia intratekale një herë, nuk u gjetën anomali në testet që lidhen me LSK-në.

Trajtimi:

- Dy javë kimioterapie VLP, blastet në gjakun periferik 5% më 18 janar.

- 25 janar: Blastet e gjakut periferik 91%, të trajtuara me kimioterapi CTX, Ara-C, 6-MP.

- 3 shkurt: Shpërthimet në gjak periferik 22%.

- 4 shkurt: Mbledhja e 50 ml gjak periferik autolog për kulturën qelizore CD19-CART.

- MTX 1g, kimioterapi FC (Grip 15mg në ditë x 3 ditë, CTX 0.12g në ditë x 3 ditë).

- 13 shkurt (para infuzionit): Morfologjia e palcës së kockave tregon 87.5% blaste, citometria me rrjedhje tregon 79.4% blaste malinje.

- Analiza sasiore e gjenit të bashkimit MLL-ENL: 42.639%.

- 14 shkurt: Infuzion i qelizave CART në një dozë prej 5 x 10^5/kg.

- Efektet anësore të lidhura me CAR-T: CRS e gradës 1 (ethe), pa neurotoksicitet.

- Dita 20 pas infuzionit: Ngjyrosja e gjakut tregon përhapje të tumorit, përqindja e qelizave CART është 0.07%.

- Terapi qelizore CART joefektive.

- 8 Mars 2021: Analiza e përgjithshme e gjakut: WBC 38.55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71.60 x 10^9/L.

- Blaste të gjakut periferik: 83%. Gjak periferik autolog i mbledhur 60 ml për kulturë qelizore CART të dyfishtë CD19/CD22.

- Trajtuar me citarabinë dhe deksametazon për të kontrolluar ngarkesën e tumorit.

- 18 Mars: Kimioterapia FC (Grip 15mg në ditë x 3 ditë, CTX 0.12g në ditë x 3 ditë).

- 22 Mars (para infuzionit): Analiza e përgjithshme e gjakut: WBC 0.42 x 10^9/L, HGB 93.70g/L, PLT 33.6 x 10^9/L. Morfologjia e gjakut periferik: 6% blaste.

- Morfologjia e palcës së kockave: 91% blaste. Mbetje në palcën e kockave: 88.61% qeliza që shprehin CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, që tregojnë limfoblaste B të papjekura malinje.

- Analiza sasiore e gjenit të bashkimit MLL-ENL: 62.894%.

- Analiza e kariotipit të kromozomeve: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 23 Mars: Infuzion i qelizave CART në një dozë prej 3 x 10^5/kg.

- Nga 26 marsi e tutje: Temperaturë e lartë e vazhdueshme dhe më pas edemë sistemike e zhvilluar.

- 29 Mars: Morfologjia e gjakut periferik: 92% blaste; transaminaza dhe bilirubinë të larta.

- 2 Prill: Fillimi i krizave, i trajtuar me diazepam.

- 2 Prill (Dita 10): Fillova trajtimin me metilprednizolon për 3 ditë.

- Reaksioni CRS: Grada 3, CRES: Grada 3.

- 8 Prill (Dita 16): Vlerësimi i palcës së kockave tregon remision të plotë morfologjik, citometria me rrjedhë negative për blaste malinje; analiza sasiore e gjenit të bashkimit MLL-ENL: 0.