O'tkir limfoblastik leykemiya (B-ALL)-02

Ishning xususiyatlari:

- 2019-yil 19-may: O'tkir B-hujayrali limfoblastik leykemiya (B-ALL) tashxisi qo'yilgan

- Ko'p sonli bosh terisi massalari va limfadenopatiya bilan namoyon bo'ladi

- Qon tahlili: leykotsitlar 13,3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, anormal limfotsitlar 4%

- Suyak iligi morfologiyasi: 80,2% yetilmagan limfoblastlar (blastlar)

- Immunofenotiplash: Hujayralarning 74,19% CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR ifodalovchi, qisman cIgM ifodalovchi xavfli B-chiziqli prekursor hujayralardir. Tashxis: B-ALL (B-bosqichdan oldingi)

- Fusion geni: MLL-ENL musbat, Filadelfiya xromosomasimon (Ph-simon) skriningi manfiy

- Xromosoma: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD rejimidagi kimyoterapiya dastlab 1 oydan keyin immunologik remissiyaga erishdi, MLL-ENL miqdoriy PZR 0,026%

- Pediatriya protokoliga muvofiq kimyoterapiya davom ettirildi, 4-sikldan keyin MLL-ENL miqdoriy PCR 0. Keyingi kimyoterapiya davom ettirildi.

- 2020-yil mart: Suyak iligi immunologik qoldiq kasalligi 0,35%, MLL-ENL miqdoriy PZR 0,53%, bu qaytalanish tendentsiyasini ko'rsatadi. Oila transplantatsiyadan bosh tortdi. 3 sikl davomida kimyoterapiya davom ettirildi.

- 2020-yil iyul: Suyak iligi kompleks qaytalanishga uchradi.

- 2020-yil 11-noyabr: Intratekal kimyoterapiya, CSF immunologik qoldiq kasalligi 66%, markaziy asab tizimi leykemiyasi tashxisi qo'yilgan. Intratekal kimyoterapiya ikki marta takrorlandi, CSF salbiy natija berdi.

- 2020-yil 31-dekabr: Bizning kasalxonamizga yotqizildi.

- Qon tahlili: leykotsitlar 3.99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Periferik qon portlashi soni: 69%

- Suyak iligi morfologiyasi: 90% yetilmagan limfoblastlar (blastlar)

- Immunofenotiplash: hujayralarning 84,07% CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123 ni ifodalaydi, qisman CD24, CD15dim ni ifodalaydi, bu esa xavfli yetilmagan B limfoblastlarini ko'rsatadi.

- Fusion geni: MLL-ENL fuzion geni musbat, miqdoriy PZR 44.419%

- Genetik mutatsiya: KMT2D mutatsiyasi ijobiy (germline kelib chiqishi)

- Xromosoma karyotipi: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar[7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-KT: Butun skelet va suyak iligi bo'shlig'ida diffuz metabolik o'sish, leykemiya qaytalanishiga yuqori shubha; metabolizmning oshishi bilan taloqning ko'payishi, ehtimol leykemiya bilan bog'liq.

- Bir marta bel ponksiyasi va intratekal kimyoterapiya o'tkazildi, CSF bilan bog'liq testlarda anomaliyalar topilmadi.

Davolash:

- Ikki haftalik VLP kimyoterapiyasi, 18-yanvar kuni periferik qon portlashlari 5% ni tashkil etdi.

- 25-yanvar: Periferik qon portlashlari 91%, CTX, Ara-C, 6-MP kimyoterapiya bilan davolandi.

- 3 fevral: Periferik qon portlashlari 22%.

- 4-fevral: CD19-CART hujayra kulturasi uchun 50 ml autologik periferik qon yig'ish.

- MTX 1 g, FC kimyoterapiyasi (Grippga qarshi kuniga 15 mg x 3 kun, CTX kuniga 0,12 g x 3 kun).

- 13 fevral (infuziyadan oldin): Suyak iligi morfologiyasi 87,5% blastlarni, oqim sitometriyasi 79,4% xavfli blastlarni ko'rsatadi.

- MLL-ENL termoyadroviy genining miqdoriy tahlili: 42.639%.

- 14-fevral: CART hujayralarini 5 x 10^5/kg dozada infuziya qilish.

- CAR-T bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar: 1-darajali CRS (isitma), neyrotoksiklik yo'q.

- Infuziyadan keyingi 20-kun: Qon surtmasida o'sma proliferatsiyasi kuzatiladi, CART hujayralarining ulushi 0,07%.

- Samarasiz CART hujayrali terapiyasi.

- 2021-yil 8-mart: Qon tahlili: leykotsitlar 38.55 x 10^9/L, HGB 65 g/L, PLT 71.60 x 10^9/L.

- Periferik qon portlashlari: 83%. CD19/CD22 qo'shaloq CART hujayra kulturasi uchun 60 ml autolog periferik qon to'plandi.

- O'sma yukini nazorat qilish uchun sitarabin va deksametazon bilan davolangan.

- 18 mart: FC kimyoterapiyasi (Grippga qarshi kuniga 15 mg x 3 kun, CTX kuniga 0,12 g x 3 kun).

- 22 mart (infuziyadan oldin): Qon tahlili: leykotsitlar 0.42 x 10^9/L, HGB 93.70 g/L, PLT 33.6 x 10^9/L. Periferik qon morfologiyasi: 6% blast.

- Suyak iligi morfologiyasi: 91% blastlardan iborat. Suyak iligidagi qoldiq: CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 ni ifodalovchi hujayralarning 88,61%, bu xavfli yetilmagan B limfoblastlarini ko'rsatadi.

- MLL-ENL termoyadroviy genining miqdoriy tahlili: 62.894%.

- Xromosoma kariotipini tahlil qilish: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 23 mart: CART hujayralarini 3 x 10^5/kg dozada infuziya qilish.

- 26 martdan boshlab: Doimiy yuqori isitma va keyinchalik tizimli shish paydo bo'ldi.

- 29 mart: Periferik qon morfologiyasi: 92% blast; transaminazalar va bilirubinning ko'tarilishi.

- 2-aprel: Tutqanoqlar boshlandi, diazepam bilan davolandi.

- 2-aprel (10-kun): 3 kun davomida metilprednizolon bilan davolash boshlandi.

- CRS reaksiyasi: 3-daraja, CRES: 3-daraja.

- 8-aprel (16-kun): Suyak iligi tekshiruvi to'liq morfologik remissiyani ko'rsatadi, oqim sitometriyasi malign blastlarga salbiy; MLL-ENL termoyadroviy genining miqdoriy tahlili: 0.