Leucemia linfoblastica acuta (B-ALL)-02

Caratteristiche di u casu:

- 19 di maghju 2019: Diagnosticatu cù leucemia linfoblastica acuta à cellule B (B-ALL)

- Presentatu cù parechje masse di u scalp è linfadenopatia

- Analisi di sangue: WBC 13,3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, linfociti anormali 4%

- Morfologia di u midullu osseu: 80,2% linfoblasti immaturi (blasti)

- Immunofenotipizzazione: 74,19% di e cellule sò cellule precursori maligne di a linea B chì esprimenu CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, chì esprimenu parzialmente cIgM. Diagnosi: B-ALL (stadiu Pre-B)

- Gene di fusione: MLL-ENL pusitivu, screening negativu per u cromosoma Filadelfia (Ph-like)

- Cromusomu: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- A chemioterapia cù regime VDLD hà inizialmente ottenutu una remissione immunologica dopu à 1 mese, PCR quantitativa MLL-ENL 0,026%

- Chimioterapia cuntinuata secondu u protocolu pediatricu, PCR quantitativa MLL-ENL 0 dopu à u 4u ciclu. Ulteriore chimioterapia cuntinuata.

- Marzu 2020: Malattia residuale immunologica di u midullu osseu 0,35%, PCR quantitativa MLL-ENL 0,53%, chì indica una tendenza à a ricaduta. A famiglia hà rifiutatu u trapianto. A chemioterapia hà cuntinuatu per 3 cicli.

- Lugliu 2020: A ricaduta di u midullu osseu hè cumpleta.

- 11 di nuvembre di u 2020: Chimioterapia intratecale, malattia residuale immunologica di u LCR 66%, diagnosticata cù leucemia di u sistema nervosu cintrali. Chimioterapia intratecale ripetuta duie volte, LCR hè diventatu negativu.

- 31 di dicembre di u 2020: Ricoveratu in u nostru ospedale.

- Rutina di sangue: WBC 3,99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Conte di esplosioni di sangue perifericu: 69%

- Morfologia di u midullu osseu: 90% linfoblasti immaturi (blasti)

- Immunofenotipizzazione: 84,07% di e cellule esprimenu CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, esprimenu parzialmente CD24, CD15dim, ciò chì indica linfoblasti B immaturi maligni.

- Gene di fusione: genu di fusione MLL-ENL pusitivu, PCR quantitativa 44,419%

- Mutazione genetica: mutazione KMT2D positiva (origine germinale)

- Cariotipu cromosomicu: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Aumentu metabolicu diffusu in tutta a cavità scheletrica è di u midollu osseu, forte suspettu di recidiva di leucemia; splenomegalia cù metabolismu aumentatu, prubabilmente implichendu leucemia.

- Aghju fattu una puntura lumbar è una chemioterapia intratecale una volta, ùn aghju trovu anomalie in i testi ligati à u LCR.

Trattamentu:

- Dui settimane di chemioterapia VLP, blasti di sangue perifericu 5% u 18 di ghjennaghju.

- 25 di ghjennaghju: Blasti di sangue perifericu 91%, trattati cù chemioterapia CTX, Ara-C, 6-MP.

- 3 di ferraghju: E esplosioni di sangue perifericu sò di 22%.

- 4 di ferraghju: Raccolta di 50 ml di sangue perifericu autologu per a cultura cellulare CD19-CART.

- MTX 1g, chemioterapia FC (Influenza 15mg à ghjornu x 3 ghjorni, CTX 0.12g à ghjornu x 3 ghjorni).

- 13 di ferraghju (prima di l'infusione): A morfologia di u midullu osseu mostra 87,5% di blasti, a citometria di flussu mostra 79,4% di blasti maligni.

- Analisi quantitativa di u genu di fusione MLL-ENL: 42,639%.

- 14 di ferraghju: Infusione di cellule CART à una dosa di 5 x 10^5/kg.

- Effetti avversi ligati à CAR-T: CRS di gradu 1 (frebba), nisuna neurotossicità.

- Ghjornu 20 dopu à l'infusione: U striscio di sangue mostra a proliferazione tumorale, a proporzione di cellule CART 0,07%.

- Terapia cellulare CART inefficace.

- 8 di marzu di u 2021: Analisi di sangue: WBC 38,55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71,60 x 10^9/L.

- Blasti di sangue perifericu: 83%. Sangue perifericu autologu raccoltu 60 ml per a cultura cellulare CART duale CD19/CD22.

- Trattatu cù citarabina è desametasone per cuntrullà a carica tumorale.

- 18 di marzu: chimioterapia FC (influenza 15 mg à ghjornu x 3 ghjorni, CTX 0,12 g à ghjornu x 3 ghjorni).

- 22 di marzu (pre-infusione): Rutina di sangue: WBC 0,42 x 10^9/L, HGB 93,70g/L, PLT 33,6 x 10^9/L. Morfologia di u sangue perifericu: 6% di blasti.

- Morfologia di u midullu osseu: 91% blasti. Residuu in u midullu osseu: 88,61% cellule chì esprimenu CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, chì indicanu linfoblasti B immaturi maligni.

- Analisi quantitativa di u genu di fusione MLL-ENL: 62,894%.

- Analisi di u cariotipu cromosomicu: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), -17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34).

- 23 di marzu: Infusione di cellule CART à una dosa di 3 x 10^5/kg.

- 26 di marzu in avanti: Febbra alta persistente è dopu edema sistemicu sviluppatu.

- 29 di marzu: Morfologia di u sangue perifericu: 92% di blasti; transaminasi è bilirubina elevate.

- 2 d'aprile: Principiu di e crisi epilettiche, trattate cù diazepam.

- 2 d'aprile (ghjornu 10): Aghju principiatu u trattamentu cù metilprednisolone per 3 ghjorni.

- Reazione CRS: Gradu 3, CRES: Gradu 3.

- 8 d'aprile (ghjornu 16): A valutazione di u midullu osseu mostra una remissione morfologica cumpleta, citometria di flussu negativa per i blasti maligni; analisi quantitativa di u genu di fusione MLL-ENL: 0.