Βελτιωμένα ποσοστά επιβίωσης με σχήματα Bu/Cy+Μελφαλάνης και Bu/Cy+Θειοτέπα σε μεταμόσχευση απλοϊντικών βλαστικών κυττάρων για οξεία μεγακαρυοβλαστική λευχαιμία (AMKL) χωρίς σύνδρομο Down
Στην 66η Ετήσια Συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH) που πραγματοποιήθηκε στο Σαν Ντιέγκο από τις 7 έως τις 10 Δεκεμβρίου 2024, ο Δρ. Zhi-Jie Wei, Διευθυντής του Τμήματος Αιματολογίας στο Νοσοκομείο Lu Daopei, παρουσίασε πρωτοποριακή έρευνα σχετικά με τη θεραπεία της Οξείας Μεγακαρυοβλαστικής Λευχαιμίας χωρίς Σύνδρομο Down (Non-DS-AMKL). Η μελέτη της ομάδας του, με τίτλο «Βελτιωμένα Αποτελέσματα με Σχήματα Bu/Cy+Μελφαλάνης και Bu/Cy+Θειοτέπα σε Μεταμόσχευση Απλοειδικών Αιμοποιητικών Βλαστικών Κυττάρων για Οξεία Μεγακαρυοβλαστική Λευχαιμία χωρίς Σύνδρομο Down», παρουσιάστηκε στο Περίληψη 3492 και σηματοδοτεί μια σημαντική πρόοδο στη θεραπεία της AMKL.
Η μη-DS-AMKL, μια σπάνια και επιθετική μορφή λευχαιμίας, αντιπροσωπεύει ένα μικρό ποσοστό των περιπτώσεων οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML) τόσο σε παιδιά όσο και σε ενήλικες. Ενώ η DS-AMKL έχει συχνά καλύτερη πρόγνωση, η μη-DS-AMKL έχει κακή πρόγνωση με τριετές ποσοστό συνολικής επιβίωσης (OS) μικρότερο από 40%. Η απλογενής μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (haplo HCT) είναι επί του παρόντος η μόνη θεραπευτική αγωγή που διατίθεται για αυτούς τους ασθενείς.
Η μελέτη επικεντρώθηκε στη χρήση τροποποιημένων θεραπευτικών σχημάτων που βασίζονται σε Bu/Cy σε συνδυασμό είτε με Μελφαλάνη (MEL) είτε με Θειοτέπα (TT) για τη βελτίωση των ποσοστών επιβίωσης και τη μείωση των επιπλοκών σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση απλοταυτόσημων βλαστικών κυττάρων. Τα αποτελέσματα ήταν πολλά υποσχόμενα, δείχνοντας σημαντική βελτίωση στη συνολική επιβίωση (OS) μεταξύ των ασθενών με πλήρη ύφεση (CR). Η OS για τους ασθενείς με πλήρη ύφεση ήταν 68,2%, σε σύγκριση με 16,7% για τους ασθενείς που δεν πέτυχαν πλήρη ύφεση (PR/NR), υπογραμμίζοντας τον κρίσιμο ρόλο της επίτευξης πλήρους ύφεσης (CR) στη βελτίωση των αποτελεσμάτων επιβίωσης.
Η μελέτη περιελάμβανε 59 παιδιατρικούς ασθενείς χωρίς DS-AMKL με διάμεση ηλικία 2 ετών. Μετά τη θεραπεία, όλοι οι ασθενείς πέτυχαν επιτυχή ενσωμάτωση μοσχεύματος, με διάμεσο χρόνο 13 ημερών για την ενσωμάτωση ουδετερόφιλων και 9 ημερών για την ενσωμάτωση αιμοπεταλίων. Αξίζει να σημειωθεί ότι τα σχήματα Bu/Cy+MEL και Bu/Cy+TT οδήγησαν σε ποσοστό συνολικής επιβίωσης (OS) 100% για τους ασθενείς στην ομάδα Bu/Cy+TT, αν και δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην συνολική επιβίωση (OS) μεταξύ των ομάδων Bu/Cy και Bu/Cy+MEL.
Όσον αφορά τις επιπλοκές, τα τροποποιημένα σχήματα έδειξαν μειωμένηβελτίωση της συχνότητας εμφάνισης οξείας νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή βαθμού III-IV (aGVHD) και της θνησιμότητας που σχετίζεται με το μεταμόσχευση (TRM), υπογραμμίζοντας περαιτέρω την ασφάλεια των νέων πρωτοκόλλων. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρής aGVHD ήταν σημαντικά χαμηλότερη στην ομάδα Bu/Cy+TT, με μείωση τόσο της οξείας όσο και της χρόνιας GVHD σε σύγκριση με το παραδοσιακό σχήμα Bu/Cy.
Ο Δρ. Wei τόνισε τις δυνατότητες αυτών των τροποποιημένων θεραπευτικών σχημάτων στη βελτίωση των αποτελεσμάτων των ασθενών με μη DS-AMKL, ιδιαίτερα σε εκείνους που επιτυγχάνουν πλήρη ύφεση. Η μελέτη παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για τη βελτιστοποίηση των θεραπευτικών πρωτοκόλλων για το AMKL και θέτει το έδαφος για περαιτέρω κλινική διερεύνηση. Ενώ τα αποτελέσματα για ασθενείς με μερική ύφεση και ασθενείς χωρίς ύφεση ήταν λιγότερο ελπιδοφόρα, η προσέγγιση προσφέρει ελπίδα για καλύτερες θεραπευτικές στρατηγικές στο μέλλον.
Με συνεχή έρευνα και συλλογή δεδομένων, η ομάδα του Νοσοκομείου Lu Daopei στοχεύει στη βελτίωση αυτών των θεραπευτικών σχημάτων, ώστε να παρέχει διαρκείς λύσεις σε ασθενείς με μη DS-AMKL, αλλάζοντας ενδεχομένως το τοπίο της θεραπείας για αυτόν τον απαιτητικό υποτύπο λευχαιμίας.