Amélioration des taux de survie avec les protocoles Bu/Cy+Melphalan et Bu/Cy+Thiotepa dans la transplantation de cellules souches haplo-identiques pour la leucémie aiguë mégacaryoblastique (LAM) non associée au syndrome de Down
Lors du 66e congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH), qui s'est tenu à San Diego du 7 au 10 décembre 2024, le Dr Zhi-Jie Wei, directeur du service d'hématologie de l'hôpital Lu Daopei, a présenté des travaux de recherche novateurs sur le traitement de la leucémie aiguë mégacaryoblastique non associée au syndrome de Down (LAM-ND). L'étude de son équipe, intitulée « Amélioration des résultats avec les protocoles Bu/Cy + Melphalan et Bu/Cy + Thiotepa dans la greffe de cellules souches hématopoïétiques haplo-identiques pour la leucémie aiguë mégacaryoblastique non associée au syndrome de Down », présentée dans le résumé 3492, représente une avancée majeure dans le traitement de la LAM-ND.
La leucémie aiguë myéloïde non associée au syndrome de Down (Non-DS-AMKL), une forme rare et agressive de leucémie, représente un faible pourcentage des cas de leucémie aiguë myéloïde (LAM) chez l'enfant et l'adulte. Alors que la DS-AMKL présente souvent un meilleur pronostic, la Non-DS-AMKL affiche un pronostic défavorable avec un taux de survie globale à trois ans inférieur à 40 %. La greffe de cellules souches hématopoïétiques haplo-identiques (greffe haplo-identique) est actuellement le seul traitement curatif disponible pour ces patients.
L'étude portait sur l'utilisation de protocoles modifiés à base de busulfan/cyclophosphamide (Bu/Cy) associés au melphalan (MEL) ou au thiotépa (TT) afin d'améliorer la survie et de réduire les complications chez les patients ayant bénéficié d'une greffe de cellules souches haplo-identiques. Les résultats étaient prometteurs, montrant une amélioration significative de la survie globale (SG) chez les patients en rémission complète (RC). La SG des patients en RC était de 68,2 %, contre 16,7 % pour ceux n'ayant pas obtenu de RC (réponse partielle/non-réponse), soulignant ainsi le rôle crucial de l'obtention d'une RC dans l'amélioration de la survie.
L'étude a inclus 59 patients pédiatriques atteints de leucémie aiguë mégacaryoblastique (LAMK) non associée au syndrome de Down, d'un âge médian de 2 ans. Après le traitement, tous les patients ont présenté une prise de greffe réussie, avec un délai médian de 13 jours pour la prise de greffe des neutrophiles et de 9 jours pour celle des plaquettes. Notamment, les protocoles Bu/Cy+MEL et Bu/Cy+TT ont permis d'obtenir un taux de survie globale (SG) de 100 % dans le groupe Bu/Cy+TT, tandis qu'aucune différence significative de SG n'a été observée entre les groupes Bu/Cy et Bu/Cy+MEL.
En termes de complications, les schémas thérapeutiques modifiés ont montré une réductionL’incidence de la maladie du greffon contre l’hôte aiguë (GVH) de grade III-IV et de la mortalité liée à la transplantation (MLT) a été réduite, confirmant ainsi la sécurité des nouveaux protocoles. L’incidence de la GVH aiguë sévère était significativement plus faible dans le groupe Bu/Cy+TT, avec une réduction des GVH aiguës et chroniques par rapport au protocole Bu/Cy traditionnel.
Le Dr Wei a souligné le potentiel de ces schémas thérapeutiques modifiés pour améliorer le pronostic des patients atteints de LAMK non-DS, notamment ceux ayant obtenu une rémission complète. L'étude apporte des informations précieuses pour l'optimisation des protocoles de traitement de la LAMK et ouvre la voie à de nouvelles recherches cliniques. Bien que les résultats obtenus chez les patients en rémission partielle ou n'ayant pas présenté de rémission soient moins prometteurs, cette approche laisse entrevoir de meilleures stratégies thérapeutiques à l'avenir.
Grâce à la poursuite des recherches et de la collecte de données, l'équipe de l'hôpital Lu Daopei vise à perfectionner ces protocoles afin d'offrir des solutions durables aux patients atteints de leucémie aiguë myéloïde non-DS, ce qui pourrait potentiellement changer le paysage du traitement de ce sous-type de leucémie difficile.