Paranenud elulemus Bu/Cy+melfalaani ja Bu/Cy+tiotepa raviskeemidega haploidentsete tüvirakkude siirdamisel mitte-Downi sündroomiga ägeda megakarüoblastse leukeemia (AMKL) korral
Ameerika Hematoloogiaühingu (ASH) 66. aastakoosolekul, mis toimus San Diegos 7.–10. detsembrini 2024, esitles Lu Daopei haigla hematoloogiaosakonna direktor dr Zhi-Jie Wei murrangulist uuringut mitte-Downi sündroomiga ägeda megakarüoblastilise leukeemia (Non-DS-AMKL) ravi kohta. Tema meeskonna uuring pealkirjaga „Paremad tulemused Bu/Cy+Melfalaani ja Bu/Cy+Thiotepa režiimidega haploidentsel vereloome tüvirakkude siirdamisel mitte-Downi sündroomiga ägeda megakarüoblastilise leukeemia korral“ avaldati abstraktis 3492 ja tähistab olulist edasiminekut AMKL-i ravis.
Mitte-DS-AMKL, haruldane ja agressiivne leukeemia vorm, moodustab väikese osa nii laste kui ka täiskasvanute ägeda müeloidleukeemia (AML) juhtudest. Kuigi DS-AMKL-il on sageli parem prognoos, on mitte-DS-AMKL-il halb prognoos, kusjuures kolmeaastane üldine elulemus (OS) on alla 40%. Haploidentne hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine (haplo HCT) on praegu ainus nende patsientide jaoks saadaolev ravi.
Uuring keskendus modifitseeritud Bu/Cy-põhiste raviskeemide kasutamisele koos melfalaani (MEL) või tiotepaga (TT), et parandada elulemust ja vähendada tüsistusi patsientidel, kellele tehti haploidentne tüvirakkude siirdamine. Tulemused olid paljulubavad, näidates üldise elulemuse (OS) olulist paranemist täieliku remissiooniga (CR) patsientidel. CR patsientide üldine elulemus oli 68,2%, võrreldes 16,7%-ga patsientidel, kes CR-i ei saavutanud (PR/NR), mis rõhutab CR saavutamise kriitilist rolli elulemuse parandamisel.
Uuringus osales 59 mitte-DS-AMKL-iga last, kelle keskmine vanus oli 2 aastat. Pärast ravi saavutasid kõik patsiendid eduka siirde kinnitumise, neutrofiilide siirdumise keskmine aeg oli 13 päeva ja trombotsüütide siirdumise keskmine aeg 9 päeva. Tähelepanuväärne on see, et Bu/Cy+MEL ja Bu/Cy+TT raviskeemide tulemusel oli Bu/Cy+TT rühma patsientidel 100% üldise elulemuse määr, kuigi Bu/Cy ja Bu/Cy+MEL rühmade vahel üldise elulemuse osas olulisi erinevusi ei täheldatud.
Tüsistuste osas näitasid modifitseeritud raviskeemid vähenenudmõju III-IV astme ägeda transplantaadi-peremehe vastu suunatud haiguse (aGVHD) ja siirdamisega seotud suremuse (TRM) esinemissagedusele, mis rõhutab veelgi uute protokollide ohutust. Raske aGVHD esinemissagedus oli Bu/Cy+TT rühmas oluliselt madalam, kusjuures nii ägeda kui ka kroonilise GVHD esinemissagedus vähenes võrreldes traditsioonilise Bu/Cy raviskeemiga.
Dr Wei rõhutas nende modifitseeritud raviskeemide potentsiaali mitte-DS-AMKL patsientide tulemuste parandamisel, eriti nende puhul, kes saavutavad täieliku remissiooni. Uuring annab väärtuslikku teavet AMKL raviprotokollide optimeerimiseks ja loob aluse edasiseks kliiniliseks uurimiseks. Kuigi osalise remissiooni ja mitteremissiooni patsientide tulemused olid vähem paljulubavad, pakub see lähenemisviis lootust paremate ravistrateegiate väljatöötamiseks tulevikus.
Jätkuva uurimistöö ja andmete kogumise abil püüab Lu Daopei haigla meeskond neid raviskeeme täiustada, et pakkuda püsivaid lahendusi mitte-DS-AMKL patsientidele, mis võib potentsiaalselt muuta selle keerulise leukeemia alatüübi ravimeetodeid.