ダウン症候群を伴わない急性巨核芽球性白血病（AMKL）に対するハプロ同一幹細胞移植におけるブスルファン/シクロホスファミド＋メルファラン療法およびブスルファン/シクロホスファミド＋チオテパ療法による生存率の改善

2024年12月7日から10日にサンディエゴで開催された第66回米国血液学会（ASH）年次総会において、盧道培病院血液科部長の魏志傑医師は、ダウン症候群を伴わない急性巨核芽球性白血病（Non-DS-AMKL）の治療に関する画期的な研究を発表しました。魏医師のチームによる「ダウン症候群を伴わない急性巨核芽球性白血病に対するハプロ同一造血幹細胞移植におけるブスルファン/シクロホスファミド＋メルファランおよびブスルファン/シクロホスファミド＋チオテパ療法による治療成績の改善」と題された研究は、抄録3492に掲載され、AMKL治療における重要な進歩を示すものです。

非DS-AMKLは、まれで進行の速い白血病の一種であり、小児および成人の急性骨髄性白血病（AML）症例のごく一部を占めるに過ぎません。DS-AMKLは予後が比較的良好な場合が多いのに対し、非DS-AMKLは予後不良で、3年全生存率（OS）は40%未満です。現在、これらの患者に対する唯一の根治的治療法は、ハプロ同一造血幹細胞移植（haplo HCT）です。

本研究は、半合致幹細胞移植を受ける患者の生存率向上と合併症軽減を目的として、改良型ブスルファン/シクロホスファミド（Bu/Cy）ベースのレジメンをメルファラン（MEL）またはチオテパ（TT）と併用した場合の効果に焦点を当てた。結果は有望であり、完全寛解（CR）患者の全生存率（OS）が有意に改善することが示された。CR患者のOSは68.2%であったのに対し、CRを達成できなかった患者（部分寛解/非寛解）のOSは16.7%であり、生存転帰の改善においてCR達成が極めて重要であることが示された。

本研究には、年齢中央値2歳の非DS-AMKL小児患者59名が参加した。治療後、全患者で生着が成功し、好中球生着までの期間中央値は13日、血小板生着までの期間中央値は9日であった。特筆すべきは、Bu/Cy+MELおよびBu/Cy+TTレジメンにおいて、Bu/Cy+TT群の患者の全生存率（OS）は100%であったが、Bu/Cy群とBu/Cy+MEL群の間にはOSに有意差は認められなかったことである。

合併症に関しては、改良された治療法は減少を示した。グレード III-IV の急性移植片対宿主病 (aGVHD) および移植関連死亡率 (TRM) の発生率に変化が見られ、新しいプロトコルの安全性がさらに強調されました。重症 aGVHD の発生率は Bu/Cy+TT グループで有意に低く、従来の Bu/Cy レジメンと比較して急性および慢性 GVHD の両方が減少しました。

ウェイ博士は、これらの改良された治療法が、特に完全寛解を達成した非DS-AMKL患者の予後改善に大きく貢献する可能性を強調した。本研究は、AMKLの治療プロトコルの最適化に関する貴重な知見を提供し、今後の臨床研究への道を開くものである。部分寛解および非寛解患者に対する結果はそれほど有望ではなかったものの、このアプローチは将来的に、より優れた治療戦略への希望を与えるものである。

盧道培病院のチームは、継続的な研究とデータ収集を通じて、これらの治療法を改良し、非DS-AMKL患者に持続的な解決策を提供することを目指しており、この治療が困難な白血病のサブタイプの治療状況を根本的に変える可能性を秘めている。