Forbedrede overlevelsesrater med Bu/Cy+Melphalan- og Bu/Cy+Thiotepa-regimer ved haploidentisk stamcelletransplantation for akut megakaryoblastisk leukæmi (AMKL) uden Downs syndrom
Ved det 66. årlige møde i American Society of Hematology (ASH), der blev afholdt i San Diego fra 7. til 10. december 2024, præsenterede Dr. Zhi-Jie Wei, direktør for hæmatologisk afdeling på Lu Daopei Hospital, banebrydende forskning i behandling af akut megakaryoblastisk leukæmi uden for Downs syndrom (Non-DS-AMKL). Hans teams undersøgelse med titlen "Forbedrede resultater med Bu/Cy+Melphalan og Bu/Cy+Thiotepa-regimer i haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation til akut megakaryoblastisk leukæmi uden for Downs syndrom" blev omtalt i Abstract 3492 og markerer et betydeligt fremskridt inden for AMKL-behandling.
Non-DS-AMKL, en sjælden og aggressiv form for leukæmi, tegner sig for en lille procentdel af tilfælde af akut myeloid leukæmi (AML) hos både pædiatriske og voksne. Mens DS-AMKL ofte har en bedre prognose, har non-DS-AMKL en dårlig prognose med en treårig samlet overlevelse (OS) på mindre end 40%. Haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation (haplo HCT) er i øjeblikket den eneste kurative behandling, der er tilgængelig for disse patienter.
Studiet fokuserede på brugen af modificerede Bu/Cy-baserede behandlingsregimer i forbindelse med enten Melphalan (MEL) eller Thiotepa (TT) for at forbedre overlevelsesraterne og reducere komplikationer hos patienter, der gennemgår haploidentisk stamcelletransplantation. Resultaterne var lovende og viste en signifikant forbedring i den samlede overlevelse (OS) blandt patienter med komplet remission (CR). OS for CR-patienter var 68,2 % sammenlignet med 16,7 % for patienter, der ikke opnåede CR (PR/NR), hvilket understreger den afgørende rolle, som opnåelse af CR spiller i forbedringen af overlevelsesresultaterne.
Studiet omfattede 59 pædiatriske patienter uden DS-AMKL med en medianalder på 2 år. Efter behandling opnåede alle patienter vellykket engraftment, med en median tid på 13 dage for neutrofilengraftment og 9 dage for trombocytengraftment. Det er værd at bemærke, at Bu/Cy+MEL- og Bu/Cy+TT-regimerne resulterede i en 100% OS-rate for patienter i Bu/Cy+TT-gruppen, selvom der ikke var nogen signifikante forskelle i OS mellem Bu/Cy- og Bu/Cy+MEL-grupperne.
Med hensyn til komplikationer viste de modificerede behandlinger en reduktionen signifikant reduktion i forekomsten af grad III-IV akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD) og transplantationsrelateret dødelighed (TRM), hvilket yderligere understreger sikkerheden af de nye protokoller. Forekomsten af svær aGVHD var signifikant lavere i Bu/Cy+TT-gruppen, med en reduktion i både akut og kronisk GVHD sammenlignet med det traditionelle Bu/Cy-regime.
Dr. Wei understregede potentialet i disse modificerede behandlingsregimer til at forbedre resultaterne for patienter uden DS-AMKL, især hos dem, der opnår fuldstændig remission. Undersøgelsen giver værdifuld indsigt i optimering af behandlingsprotokoller for AMKL og baner vejen for yderligere klinisk udforskning. Mens resultaterne for patienter med delvis remission og ikke-remission var mindre lovende, giver tilgangen håb om bedre behandlingsstrategier i fremtiden.
Med fortsat forskning og dataindsamling sigter teamet på Lu Daopei Hospital mod at forfine disse behandlingsregimer for at tilbyde varige løsninger til patienter uden DS-AMKL, hvilket potentielt kan ændre behandlingslandskabet for denne udfordrende leukæmisubtype.