Bætt lifunartíðni með Bu/Cy+Melphalan og Bu/Cy+Thiotepa meðferðaráætlunum við ígræðslu stofnfrumna með einkennum haploidentical við bráða megakaryoblastic hvítblæði (AMKL) sem ekki er með Downs heilkenni
Á 66. ársfundi bandarísku blóðmeinafræðifélagsins (ASH) sem haldinn var í San Diego dagana 7.-10. desember 2024 kynnti Dr. Zhi-Jie Wei, forstöðumaður blóðmeinafræðideildar Lu Daopei-sjúkrahússins, byltingarkennda rannsókn á meðferð við bráðri megakaryoblastic hvítblæði sem ekki er af Downs heilkenni (Non-DS-AMKL). Rannsókn teymis hans, sem bar heitið „Bættar niðurstöður með Bu/Cy+Melphalan og Bu/Cy+Thiotepa meðferðaráætlunum í haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for Non-Down syndrome acute megakaryoblastic leukemia“, var fjallað um í útdrætti 3492 og markar mikilvæga framþróun í meðferð við AMKL.
Hvítblæði sem ekki er DS-AMKL, er sjaldgæft og árásargjarnt form hvítblæðis, sem veldur litlu hlutfalli tilfella bráðrar mergfrumuhvítblæðis (AML) hjá bæði börnum og fullorðnum. Þó að horfur DS-AMKL hafi oft betri horfur, þá hefur horfur Non-DS-AMKL slæmar með þriggja ára heildarlifun (OS) sem er undir 40%. Ígræðsla á haploidentical blóðmyndandi stofnfrumum (haplo HCT) er sem stendur eina læknandi meðferðin sem völ er á fyrir þessa sjúklinga.
Rannsóknin beindist að notkun breyttra Bu/Cy-byggðra meðferðaráætlana í tengslum við annað hvort Melphalan (MEL) eða Thiotepa (TT) til að bæta lifunartíðni og draga úr fylgikvillum hjá sjúklingum sem gengust undir einlita stofnfrumuígræðslu. Niðurstöðurnar voru efnilegar og sýndu fram á verulega bætta heildarlifun (OS) hjá sjúklingum með algjört bataferli (CR). Heildarlifun (OS) hjá sjúklingum með CR var 68,2%, samanborið við 16,7% hjá sjúklingum sem náðu ekki CR (PR/NR), sem undirstrikar mikilvægi þess að ná CR í að bæta lifunarárangur.
Rannsóknin náði til 59 barnasjúklinga með DS-AMKL en meðalaldur þeirra var 2 ár. Eftir meðferð náðu allir sjúklingar vel heppnuðum ígræðslutíma, með miðgildi 13 daga fyrir ígræðslu daufkyrninga og 9 daga fyrir ígræðslu blóðflagna. Athyglisvert er að Bu/Cy+MEL og Bu/Cy+TT meðferðaráætlanirnar leiddu til 100% heildarlifunarhlutfalls hjá sjúklingum í Bu/Cy+TT hópnum, þó að enginn marktækur munur væri á heildarlifun milli Bu/Cy og Bu/Cy+MEL hópanna.
Hvað varðar fylgikvilla sýndu breyttu meðferðaráætlanirnar minnkunbreyting á tíðni bráðrar hýsilssjúkdóms gegn ígræðslu (e. graft-versus-host disease, aGVHD) af stigi III-IV og dánartíðni af völdum ígræðslu (e. implant related mortgage, TRM), sem undirstrikar enn frekar öryggi nýju aðferðanna. Tíðni alvarlegrar hýsilssjúkdóms gegn ígræðslu var marktækt lægri í Bu/Cy+TT hópnum, með fækkun bæði bráðrar og langvinnrar hýsilssjúkdóms gegn ígræðslu samanborið við hefðbundna Bu/Cy meðferðaráætlun.
Dr. Wei lagði áherslu á möguleika þessara breyttu meðferðaráætlana til að bæta árangur sjúklinga með AMKL sem ekki eru með DS-AMKL, sérstaklega hjá þeim sem ná fullu bata. Rannsóknin veitir verðmæta innsýn í bestun meðferðarferla fyrir AMKL og undirbýr grunninn að frekari klínískum rannsóknum. Þó að niðurstöðurnar fyrir sjúklinga með að hluta bata og sjúklinga án bata séu síður efnilegar, þá veitir aðferðin vonir um betri meðferðaráætlanir í framtíðinni.
Með áframhaldandi rannsóknum og gagnasöfnun stefnir teymið á Lu Daopei-sjúkrahúsinu að því að betrumbæta þessar meðferðir til að veita varanlegar lausnir fyrir sjúklinga sem ekki eru með DS-AMKL, sem hugsanlega breytir meðferðarumhverfinu fyrir þessa krefjandi hvítblæðisundirgerð.