Parantuneet eloonjäämisasteet Bu/Cy+melfalaani- ja Bu/Cy+tiotepa-hoito-ohjelmilla haploidenttisessa kantasolusiirrossa ei-Downin syndroomaan liittyvän akuutin megakaryoblastisen leukemian (AMKL) hoidossa
San Diegossa 7.–10. joulukuuta 2024 pidetyssä American Society of Hematologyn (ASH) 66. vuosikokouksessa Lu Daopei -sairaalan hematologian osaston johtaja, tohtori Zhi-Jie Wei, esitteli uraauurtavaa tutkimusta ei-Downin syndroomaan liittyvän akuutin megakaryoblastisen leukemian (Non-DS-AMKL) hoidosta. Hänen tiiminsä tutkimus nimeltä "Improved Outcomes with Bu/Cy+Melphalan and Bu/Cy+Thiotepa Regimens in Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Non-Downin syndrooma Acute Megakaryoblastic Leukemia", esiteltiin abstraktissa 3492 ja se on merkittävä edistysaskel AMKL:n hoidossa.
Non-DS-AMKL, harvinainen ja aggressiivinen leukemian muoto, muodostaa pienen osan sekä lasten että aikuisten akuutista myelooisesta leukemiasta (AML). Vaikka DS-AMKL:llä on usein parempi ennuste, non-DS-AMKL:llä on huono ennuste, ja kolmen vuoden kokonaiselossaoloprosentti (OS) on alle 40 %. Haploidenttinen hematopoieettisten kantasolujen siirto (haplo HCT) on tällä hetkellä ainoa näille potilaille saatavilla oleva parantava hoito.
Tutkimuksessa keskityttiin modifioitujen Bu/Cy-pohjaisten hoito-ohjelmien käyttöön yhdessä joko melfalaanin (MEL) tai tiotepan (TT) kanssa eloonjäämisasteen parantamiseksi ja komplikaatioiden vähentämiseksi potilailla, joille tehtiin haploidenttinen kantasolusiirto. Tulokset olivat lupaavia ja osoittivat merkittävää parannusta kokonaiselossaoloajassa (OS) täydellisen remission (CR) potilailla. CR-potilaiden kokonaiselossaoloaika oli 68,2 % verrattuna 16,7 %:iin potilailla, jotka eivät saavuttaneet CR:ää (PR/NR), mikä korostaa CR:n saavuttamisen kriittistä roolia eloonjäämistulosten parantamisessa.
Tutkimukseen osallistui 59 pediatrista potilasta, joilla ei ollut DS-AMKL-oireyhtymää ja joiden mediaani-ikä oli 2 vuotta. Hoidon jälkeen kaikilla potilailla siirteen kiinnittyminen onnistui, neutrofiilien kiinnittymisen mediaaniajan ollessa 13 päivää ja verihiutaleiden kiinnittymisen 9 päivää. Huomionarvoista oli, että Bu/Cy+MEL- ja Bu/Cy+TT-hoito-ohjelmat johtivat 100 %:n kokonaiselinaikaan Bu/Cy+TT-ryhmän potilailla, vaikka kokonaiselinajassa ei ollut merkittäviä eroja Bu/Cy- ja Bu/Cy+MEL-ryhmien välillä.
Komplikaatioiden osalta muunnetut hoito-ohjelmat vähensivätvaikutusta III-IV-asteen akuutin käänteishyljintäreaktion (aGVHD) ja elinsiirtokuolleisuuden (TRM) ilmaantuvuuteen, mikä korostaa entisestään uusien protokollien turvallisuutta. Vaikean aGVHD:n ilmaantuvuus oli merkittävästi pienempi Bu/Cy+TT-ryhmässä, ja sekä akuutti että krooninen GVHD vähenivät perinteiseen Bu/Cy-hoitoon verrattuna.
Tri Wei korosti näiden muokattujen hoito-ohjelmien potentiaalia parantaa potilaiden, joilla ei ole DS-AMKL:ää, hoitotuloksia, erityisesti niiden, jotka saavuttavat täydellisen remission. Tutkimus tarjoaa arvokasta tietoa AMKL:n hoitoprotokollien optimoinnista ja luo pohjan jatkotutkimuksille. Vaikka osittaisen remission ja ei-remission potilaiden tulokset olivat vähemmän lupaavia, lähestymistapa tarjoaa toivoa paremmista hoitostrategioista tulevaisuudessa.
Jatkuvan tutkimuksen ja tiedonkeruun avulla Lu Daopei -sairaalan tiimi pyrkii tarkentamaan näitä hoitoja tarjotakseen kestäviä ratkaisuja muille kuin DS-AMKL-potilaille, mikä voi muuttaa tämän haastavan leukemia-alatyypin hoitovaihtoehtoja.