Покращені показники виживання при застосуванні режимів Bu/Cy+Мелфалан та Bu/Cy+Тіотепа при трансплантації гаплоїдентичних стовбурових клітин для пацієнтів з гострим мегакаріобластичним лейкозом (AMKL) без синдрому Дауна
На 66-й щорічній зустрічі Американського товариства гематології (ASH), що проходила в Сан-Дієго з 7 по 10 грудня 2024 року, доктор Чжі-Цзе Вей, директор гематологічного відділення лікарні Лу Даопей, представив новаторське дослідження лікування гострого мегакаріобластного лейкозу без синдрому Дауна (Non-DS-AMKL). Дослідження його команди під назвою «Покращені результати при застосуванні режимів Bu/Cy+Мелфалан та Bu/Cy+Тіотепа при гаплоїдентичній трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин при гострому мегакаріобластному лейкозі без синдрому Дауна» було представлено в рефераті 3492 і знаменує собою значний прогрес у лікуванні AMKL.
Не-DS-AMKL, рідкісна та агресивна форма лейкемії, становить невеликий відсоток випадків гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ) як у дітей, так і у дорослих. Хоча DS-AMKL часто має кращий прогноз, не-DS-AMKL має поганий прогноз із трирічною загальною виживаністю (ЗВ) менше 40%. Гаплоїдентична трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (гапло-ГКТ) наразі є єдиним доступним методом лікування для цих пацієнтів.
Дослідження було зосереджено на використанні модифікованих схем лікування на основі Bu/Cy у поєднанні з мелфаланом (MEL) або тіотепою (TT) для покращення показників виживання та зменшення ускладнень у пацієнтів, які перенесли трансплантацію гаплоїдентичних стовбурових клітин. Результати були багатообіцяючими, демонструючи значне покращення загальної виживаності (ЗВ) серед пацієнтів з повною ремісією (ПР). ЗВ для пацієнтів з ПР становила 68,2% порівняно з 16,7% для пацієнтів, які не досягли ПР (ПР/НР), що підкреслює критичну роль досягнення ПР у покращенні результатів виживання.
У дослідженні взяли участь 59 пацієнтів дитячого віку без синдрому Дауна-Крістала та аміотрофічного лімфатичного синдрому (СД-АМКЛ) із середнім віком 2 роки. Після лікування всі пацієнти досягли успішного приживлення трансплантата, із середнім часом 13 днів для приживлення нейтрофілів та 9 днів для приживлення тромбоцитів. Примітно, що схеми лікування Bu/Cy+MEL та Bu/Cy+TT призвели до 100% показника загальної виживаності (ОВ) для пацієнтів у групі Bu/Cy+TT, хоча суттєвих відмінностей в ОВ між групами Bu/Cy та Bu/Cy+MEL не було.
Що стосується ускладнень, модифіковані схеми лікування показали зменшеннявплив на частоту гострої реакції «трансплантат проти господаря» (aRTPH) III-IV ступеня та смертності, пов'язаної з трансплантацією (TRM), що ще раз підкреслює безпеку нових протоколів. Частота тяжкої aRTPH була значно нижчою в групі Bu/Cy+TT, зі зниженням як гострої, так і хронічної РТПХ порівняно з традиційним режимом Bu/Cy.
Д-р Вей наголосив на потенціалі цих модифікованих схем лікування у покращенні результатів лікування пацієнтів без синдрому Дауна-Харбор-Клеопатра-Гіллз (СД-АМКЛ), особливо у тих, хто досяг повної ремісії. Дослідження надає цінну інформацію щодо оптимізації протоколів лікування АМКЛ та закладає основу для подальших клінічних досліджень. Хоча результати для пацієнтів з частковою ремісією та без ремісії були менш обнадійливими, цей підхід дає надію на кращі стратегії лікування в майбутньому.
Завдяки продовженню досліджень та збору даних команда лікарні Лу Даопей прагне вдосконалити ці схеми лікування, щоб забезпечити довгострокові рішення для пацієнтів з не-DS-AMKL, потенційно змінюючи ландшафт лікування цього складного підтипу лейкемії.