Lepsze wskaźniki przeżywalności w przypadku schematów Bu/Cy+Melfalan i Bu/Cy+Tiotepa u pacjentów po przeszczepie haploidentycznych komórek macierzystych w ostrej białaczce megakarioblastycznej innej niż zespół Downa (AMKL)
Podczas 66. dorocznego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH), które odbyło się w San Diego w dniach 7-10 grudnia 2024 r., dr Zhi-Jie Wei, dyrektor Oddziału Hematologii w Szpitalu Lu Daopei, przedstawił przełomowe badania dotyczące leczenia ostrej białaczki megakarioblastycznej bez zespołu Downa (Non-DS-AMKL). Badanie jego zespołu, zatytułowane „Lepsze wyniki leczenia schematami Bu/Cy+Melfalan i Bu/Cy+Tiotepa w haploidentycznym przeszczepieniu komórek macierzystych układu krwiotwórczego w ostrej białaczce megakarioblastycznej bez zespołu Downa”, zostało zaprezentowane w streszczeniu nr 3492 i stanowi znaczący postęp w leczeniu AMKL.
Białaczka non-DS-AMKL, rzadka i agresywna postać białaczki, stanowi niewielki odsetek przypadków ostrej białaczki szpikowej (AML) zarówno u dzieci, jak i dorosłych. Podczas gdy DS-AMKL często ma lepsze rokowanie, rokowanie non-DS-AMKL jest gorsze, ze wskaźnikiem całkowitego przeżycia (OS) wynoszącym mniej niż 40%. Haploidentyczny przeszczep komórek macierzystych układu krwiotwórczego (haplo HCT) jest obecnie jedyną dostępną metodą leczenia tych pacjentów.
Badanie koncentrowało się na zastosowaniu zmodyfikowanych schematów leczenia opartych na Bu/Cy w połączeniu z melfalanem (MEL) lub tiotepą (TT) w celu poprawy wskaźników przeżycia i zmniejszenia powikłań u pacjentów poddawanych przeszczepowi haploidentycznych komórek macierzystych. Wyniki były obiecujące i wykazały istotną poprawę całkowitego przeżycia (OS) wśród pacjentów z całkowitą remisją (CR). OS u pacjentów z CR wyniosło 68,2% w porównaniu z 16,7% u pacjentów, którzy nie osiągnęli CR (PR/NR), co podkreśla kluczową rolę osiągnięcia CR w poprawie wskaźników przeżycia.
W badaniu wzięło udział 59 pacjentów pediatrycznych bez DS-AMKL, których mediana wieku wyniosła 2 lata. Po leczeniu u wszystkich pacjentów uzyskano pomyślne wszczepienie, z medianą czasu wszczepienia neutrofili wynoszącą 13 dni i 9 dni w przypadku płytek krwi. Co istotne, schematy leczenia Bu/Cy+MEL i Bu/Cy+TT zapewniły 100% wskaźnik OS u pacjentów w grupie Bu/Cy+TT, chociaż nie stwierdzono istotnych różnic w OS między grupami Bu/Cy i Bu/Cy+MEL.
W odniesieniu do powikłań zmodyfikowane schematy leczenia wykazały zmniejszenieW badaniu tym zauważono zmniejszenie częstości występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) w stopniu III-IV oraz śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM), co dodatkowo podkreśla bezpieczeństwo nowych protokołów. Częstość występowania ciężkiej aGVHD była istotnie niższa w grupie Bu/Cy+TT, przy czym zaobserwowano zmniejszenie zarówno ostrej, jak i przewlekłej GVHD w porównaniu z tradycyjnym schematem Bu/Cy.
Dr Wei podkreślił potencjał tych zmodyfikowanych schematów leczenia w poprawie wyników leczenia pacjentów z zespołem DS-AMKL, zwłaszcza tych, którzy osiągnęli całkowitą remisję. Badanie dostarcza cennych informacji na temat optymalizacji protokołów leczenia AMKL i stanowi podstawę do dalszych badań klinicznych. Chociaż wyniki dotyczące pacjentów z częściową remisją i bez remisji były mniej obiecujące, podejście to daje nadzieję na lepsze strategie leczenia w przyszłości.
Dzięki dalszym badaniom i gromadzeniu danych zespół szpitala Lu Daopei zamierza udoskonalić te schematy leczenia, aby zapewnić trwałe rozwiązania dla pacjentów bez DS-AMKL, co potencjalnie zmieni sposób leczenia tego trudnego podtypu białaczki.