Pagerėjęs išgyvenamumas taikant Bu/Cy+Melfalano ir Bu/Cy+Tiotepos režimus haploidentinių kamieninių ląstelių transplantacijos metu, gydant ūminę megakarioblastinę leukemiją (AMKL), kuri nėra Dauno sindromas

2024 m. gruodžio 7–10 d. San Diege vykusiame 66-ajame metiniame Amerikos hematologijos draugijos (ASH) susirinkime Lu Daopei ligoninės hematologijos skyriaus direktorius dr. Zhi-Jie Wei pristatė novatorišką ne Dauno sindromo ūminės megakarioblastinės leukemijos (Non-DS-AMKL) gydymo tyrimą. Jo komandos tyrimas pavadinimu „Pagerinti rezultatai taikant Bu/Cy+Melfalano ir Bu/Cy+Thiotepa režimus haploidentinėje kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijoje ne Dauno sindromo ūminės megakarioblastinės leukemijos atveju“ buvo pristatytas santraukoje Nr. 3492 ir žymi reikšmingą AMKL gydymo pažangą.

Ne-DS-AMKL, reta ir agresyvi leukemijos forma, sudaro nedidelę dalį tiek vaikų, tiek suaugusiųjų ūminės mieloidinės leukemijos (AML) atvejų. Nors DS-AMKL prognozė dažnai yra geresnė, ne-DS-AMKL prognozė yra bloga, o trejų metų bendras išgyvenamumas (OS) yra mažesnis nei 40 %. Haploidentinė hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija (haplo HCT) šiuo metu yra vienintelis šiems pacientams prieinamas gydomasis gydymas.

Tyrime daugiausia dėmesio skirta modifikuotų Bu/Cy pagrindu sudarytų režimų vartojimui kartu su melfalanu (MEL) arba tiotepa (TT), siekiant pagerinti išgyvenamumą ir sumažinti komplikacijas pacientams, kuriems atlikta haploidentinė kamieninių ląstelių transplantacija. Rezultatai buvo daug žadantys ir parodė reikšmingą bendro išgyvenamumo (OS) pagerėjimą tarp pacientų, kuriems buvo visiška remisija (CR). CR pacientų OS buvo 68,2 %, palyginti su 16,7 % pacientų, kurie nepasiekė CR (PR/NR), o tai pabrėžia, kad CR pasiekimas yra labai svarbus gerinant išgyvenamumo rezultatus.

Tyrime dalyvavo 59 pediatriniai pacientai be DS-AMKL, kurių amžiaus mediana buvo 2 metai. Po gydymo visiems pacientams transplantatas sėkmingai prigijo – neutrofilų prigijimo mediana buvo 13 dienų, o trombocitų – 9 dienos. Pažymėtina, kad Bu/Cy+MEL ir Bu/Cy+TT režimai lėmė 100 % bendro išgyvenamumo rodiklį Bu/Cy+TT grupės pacientams, nors reikšmingų bendro išgyvenamumo skirtumų tarp Bu/Cy ir Bu/Cy+MEL grupių nebuvo.

Kalbant apie komplikacijas, modifikuoti gydymo režimai parodė sumažėjusįpoveikis III–IV laipsnio ūminės transplantato prieš šeimininką ligos (aGVHD) ir su transplantacija susijusio mirtingumo (TRM) dažniui, o tai dar labiau pabrėžia naujųjų protokolų saugumą. Sunkios aGVHD dažnis buvo žymiai mažesnis Bu/Cy+TT grupėje, sumažėjo tiek ūminės, tiek lėtinės GVHD, palyginti su tradiciniu Bu/Cy režimu.

Dr. Wei pabrėžė šių modifikuotų gydymo režimų potencialą gerinant pacientų, kuriems nėra DS-AMKL, rezultatus, ypač tų, kuriems pasiekiama visiška remisija. Tyrimas suteikia vertingų įžvalgų apie AMKL gydymo protokolų optimizavimą ir sudaro sąlygas tolesniems klinikiniams tyrimams. Nors dalinės remisijos ir neremisijos pacientų rezultatai buvo mažiau daug žadantys, šis metodas suteikia vilties ateityje taikyti geresnes gydymo strategijas.

Tęsdama tyrimus ir rinkdama duomenis, Lu Daopei ligoninės komanda siekia patobulinti šiuos režimus, kad pacientams, kuriems nėra DS-AMKL, būtų pasiūlyti ilgalaikiai sprendimai, galintys pakeisti šio sudėtingo leukemijos potipio gydymo aplinką.