Down Sendromu Olmayan Akut Megakaryoblastik Lösemi (AMKL) İçin Haploidentik Kök Hücre Transplantasyonunda Bu/Cy+Melphalan ve Bu/Cy+Thiotepa Rejimleri ile Geliştirilmiş Sağkalım Oranları
Amerikan Hematoloji Derneği'nin (ASH) 7-10 Aralık 2024 tarihleri arasında San Diego'da düzenlenen 66. Yıllık Toplantısı'nda, Lu Daopei Hastanesi Hematoloji Bölümü Direktörü Dr. Zhi-Jie Wei, Down Sendromu Dışı Akut Megakaryoblastik Lösemi (Non-DS-AMKL) tedavisi üzerine çığır açan bir araştırma sundu. Ekibinin "Down Sendromu Dışı Akut Megakaryoblastik Lösemi için Haploidentik Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonunda Bu/Cy+Melphalan ve Bu/Cy+Thiotepa Rejimleri ile Geliştirilmiş Sonuçlar" başlıklı çalışması, 3492 numaralı özet bildiride yer aldı ve AMKL tedavisinde önemli bir ilerlemeyi işaret ediyor.
Nadir ve agresif bir lösemi türü olan DS-AMKL dışı lösemi (Non-DS-AMKL), hem çocuklarda hem de yetişkinlerde görülen akut miyeloid lösemi (AML) vakalarının küçük bir yüzdesini oluşturmaktadır. DS-AMKL genellikle daha iyi bir prognoza sahipken, DS-AMKL dışı löseminin prognozu kötüdür ve üç yıllık genel sağkalım oranı %40'ın altındadır. Haploidentik hematopoetik kök hücre nakli (haplo HCT), şu anda bu hastalar için mevcut olan tek küratif tedavi yöntemidir.
Bu çalışma, haploidentik kök hücre nakli geçiren hastalarda hayatta kalma oranlarını iyileştirmek ve komplikasyonları azaltmak amacıyla, modifiye Bu/Cy bazlı rejimlerin Melphalan (MEL) veya Thiotepa (TT) ile birlikte kullanımına odaklanmıştır. Sonuçlar umut verici olup, tam remisyon (CR) elde eden hastalarda genel sağkalımda (OS) önemli bir iyileşme göstermiştir. CR elde eden hastalar için OS %68,2 iken, CR elde edemeyen (PR/NR) hastalar için bu oran %16,7 olmuştur; bu da hayatta kalma sonuçlarını iyileştirmede CR elde etmenin kritik rolünü vurgulamaktadır.
Çalışmaya, ortalama yaşı 2 yıl olan 59 DS-AMKL dışı pediatrik hasta dahil edildi. Tedaviden sonra tüm hastalarda başarılı greft tutulumu sağlandı; nötrofil greft tutulumu için ortalama süre 13 gün, trombosit greft tutulumu için ise 9 gün olarak belirlendi. Özellikle, Bu/Cy+MEL ve Bu/Cy+TT rejimleri, Bu/Cy+TT grubundaki hastalar için %100 genel sağkalım oranıyla sonuçlandı, ancak Bu/Cy ve Bu/Cy+MEL grupları arasında genel sağkalım açısından anlamlı bir fark yoktu.
Komplikasyonlar açısından bakıldığında, modifiye edilmiş tedavi rejimleri azalma göstermiştir.Yeni protokollerin güvenliğini daha da vurgulayan bulgular arasında, Grade III-IV akut greft-konak hastalığı (aGVHD) ve transplantasyonla ilişkili mortalite (TRM) insidansında azalma yer almaktadır. Şiddetli aGVHD insidansı, Bu/Cy+TT grubunda önemli ölçüde daha düşük olup, geleneksel Bu/Cy rejimine kıyasla hem akut hem de kronik GVHD'de azalma görülmüştür.
Dr. Wei, bu modifiye edilmiş tedavi rejimlerinin, özellikle tam remisyona ulaşan hastalarda, DS dışı AMKL hastalarının sonuçlarını iyileştirme potansiyeline vurgu yaptı. Çalışma, AMKL için tedavi protokollerinin optimize edilmesi konusunda değerli bilgiler sağlıyor ve daha ileri klinik araştırmalar için zemin hazırlıyor. Kısmi remisyon ve remisyona ulaşamayan hastalar için sonuçlar daha az umut verici olsa da, bu yaklaşım gelecekte daha iyi tedavi stratejileri için umut sunuyor.
Lu Daopei Hastanesi ekibi, devam eden araştırmalar ve veri toplama çalışmalarıyla, bu tedavi rejimlerini geliştirerek Non-DS-AMKL hastaları için kalıcı çözümler sunmayı ve bu zorlu lösemi alt tipinin tedavi alanını potansiyel olarak değiştirmeyi hedefliyor.