Izboljšane stopnje preživetja z režimi Bu/Cy+Melfalan in Bu/Cy+Thiotepa pri presaditvi haploidentičnih matičnih celic za akutno megakarioblastno levkemijo (AMKL) brez Downovega sindroma
Na 66. letnem srečanju Ameriškega združenja za hematologijo (ASH), ki je potekalo v San Diegu od 7. do 10. decembra 2024, je dr. Zhi-Jie Wei, direktor oddelka za hematologijo v bolnišnici Lu Daopei, predstavil prelomno raziskavo o zdravljenju akutne megakarioblastne levkemije brez Downovega sindroma (Non-DS-AMKL). Študija njegove ekipe z naslovom »Izboljšani izidi z režimi Bu/Cy+Melfalan in Bu/Cy+Thiotepa pri haploidentični presaditvi hematopoetskih matičnih celic za akutno megakarioblastno levkemijo brez Downovega sindroma« je bila predstavljena v povzetku 3492 in pomeni pomemben napredek pri zdravljenju AMKL.
Ne-DS-AMKL, redka in agresivna oblika levkemije, predstavlja majhen odstotek primerov akutne mieloične levkemije (AML) tako pri otrocih kot pri odraslih. Medtem ko ima DS-AMKL pogosto boljšo prognozo, ima ne-DS-AMKL slabo prognozo s triletno stopnjo celokupnega preživetja (OS) manj kot 40 %. Haploidentična presaditev hematopoetskih matičnih celic (haplo HCT) je trenutno edino kurativno zdravljenje, ki je na voljo za te bolnike.
Študija se je osredotočila na uporabo modificiranih režimov na osnovi Bu/Cy v povezavi z melfalanom (MEL) ali tiotepo (TT) za izboljšanje stopnje preživetja in zmanjšanje zapletov pri bolnikih, ki so jim presadili haploidentične matične celice. Rezultati so bili obetavni in so pokazali znatno izboljšanje celokupnega preživetja (OS) pri bolnikih s popolno remisijo (CR). OS pri bolnikih s CR je bil 68,2 % v primerjavi s 16,7 % pri bolnikih, ki niso dosegli CR (PR/NR), kar poudarja ključno vlogo doseganja CR pri izboljšanju izidov preživetja.
V študijo je bilo vključenih 59 pediatričnih bolnikov brez DS-AMKL, katerih mediana starost je bila 2 leti. Po zdravljenju so vsi bolniki dosegli uspešno prijetje, z mediano časom prijema nevtrofilcev 13 dni in 9 dni za prijem trombocitov. Omeniti velja, da sta režima Bu/Cy+MEL in Bu/Cy+TT pri bolnikih v skupini Bu/Cy+TT povzročila 100-odstotno stopnjo celokupnega preživetja, čeprav med skupinama Bu/Cy in Bu/Cy+MEL ni bilo pomembnih razlik v celokupnem preživetju.
Kar zadeva zaplete, so spremenjeni režimi pokazali zmanjšanjeZmanjšanje incidence akutne reakcije presadka proti gostitelju (aGVHD) stopnje III-IV in umrljivosti, povezane s presaditvijo (TRM), kar dodatno poudarja varnost novih protokolov. Incidenca hude aGVHD je bila v skupini Bu/Cy+TT bistveno nižja, z zmanjšanjem tako akutne kot kronične GVHD v primerjavi s tradicionalnim režimom Bu/Cy.
Dr. Wei je poudaril potencial teh spremenjenih režimov pri izboljšanju izidov pri bolnikih brez DS-AMKL, zlasti pri tistih, ki dosežejo popolno remisijo. Študija ponuja dragocene vpoglede v optimizacijo protokolov zdravljenja AMKL in postavlja temelje za nadaljnje klinične raziskave. Čeprav so bili rezultati pri bolnikih z delno remisijo in brez remisije manj obetavni, ta pristop ponuja upanje za boljše strategije zdravljenja v prihodnosti.
Z nadaljnjimi raziskavami in zbiranjem podatkov si ekipa bolnišnice Lu Daopei prizadeva izboljšati te sheme zdravljenja, da bi zagotovila trajne rešitve za bolnike brez DS-AMKL, kar bi lahko spremenilo krajino zdravljenja tega zahtevnega podtipa levkemije.