Verbesserte Überlebensraten mit Bu/Cy+Melphalan- und Bu/Cy+Thiotepa-Therapien bei haploidentischer Stammzelltransplantation bei akuter megakaryoblastischer Leukämie (AMKL) ohne Down-Syndrom
Auf der 66. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH), die vom 7. bis 10. Dezember 2024 in San Diego stattfand, präsentierte Dr. Zhi-Jie Wei, Leiter der Hämatologischen Abteilung am Lu Daopei Hospital, bahnbrechende Forschungsergebnisse zur Behandlung der akuten megakaryoblastischen Leukämie ohne Down-Syndrom (Non-DS-AMKL). Die Studie seines Teams mit dem Titel „Verbesserte Ergebnisse mit Bu/Cy+Melphalan- und Bu/Cy+Thiotepa-Therapien bei haploidentischer hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei akuter megakaryoblastischer Leukämie ohne Down-Syndrom“ wurde in Abstract 3492 vorgestellt und stellt einen bedeutenden Fortschritt in der AMKL-Therapie dar.
Die nicht-DS-AMKL, eine seltene und aggressive Form der Leukämie, macht einen kleinen Prozentsatz aller Fälle von akuter myeloischer Leukämie (AML) bei Kindern und Erwachsenen aus. Während die DS-AMKL oft eine bessere Prognose hat, ist die Prognose der nicht-DS-AMKL mit einer 3-Jahres-Überlebensrate von unter 40 % ungünstig. Die haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation (haplo-HSZT) ist derzeit die einzige kurative Behandlungsmöglichkeit für diese Patienten.
Die Studie untersuchte den Einsatz modifizierter Bu/Cy-basierter Therapien in Kombination mit Melphalan (MEL) oder Thiotepa (TT) zur Verbesserung der Überlebensraten und Reduzierung von Komplikationen bei Patienten nach haploidentischer Stammzelltransplantation. Die Ergebnisse waren vielversprechend und zeigten eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten mit vollständiger Remission (CR). Das OS betrug bei CR-Patienten 68,2 %, verglichen mit 16,7 % bei Patienten ohne CR (partielle Remission/nicht-Remission). Dies unterstreicht die entscheidende Bedeutung des Erreichens einer CR für die Verbesserung der Überlebensprognose.
Die Studie umfasste 59 pädiatrische Patienten mit nicht-DS-AMKL und einem Medianalter von 2 Jahren. Nach der Behandlung erreichten alle Patienten ein erfolgreiches Anwachsen der transplantierten Zellen. Die mediane Zeit bis zum Anwachsen der Neutrophilen betrug 13 Tage, die der Thrombozyten 9 Tage. Bemerkenswerterweise führten die Behandlungsschemata Bu/Cy+MEL und Bu/Cy+TT zu einer Gesamtüberlebensrate (OS) von 100 % in der Bu/Cy+TT-Gruppe. Zwischen den Gruppen Bu/Cy und Bu/Cy+MEL bestanden keine signifikanten Unterschiede im Gesamtüberleben.
Hinsichtlich der Komplikationen zeigten die modifizierten Behandlungsschemata eine ReduzierungDie Behandlung zeigte eine signifikante Reduktion der Inzidenz von akuter Graft-versus-Host-Reaktion (aGVHD) Grad III-IV und der transplantationsbedingten Mortalität (TRM), was die Sicherheit der neuen Protokolle weiter unterstreicht. Die Inzidenz schwerer aGVHD war in der Bu/Cy+TT-Gruppe signifikant niedriger, wobei sowohl akute als auch chronische GVHD im Vergleich zum traditionellen Bu/Cy-Regime reduziert waren.
Dr. Wei betonte das Potenzial dieser modifizierten Therapieschemata zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse von Patienten mit nicht-DS-AMKL, insbesondere bei solchen, die eine vollständige Remission erreichen. Die Studie liefert wertvolle Erkenntnisse zur Optimierung von Behandlungsprotokollen für AMKL und ebnet den Weg für weitere klinische Untersuchungen. Obwohl die Ergebnisse für Patienten mit partieller Remission und ohne Remission weniger vielversprechend waren, lässt der Ansatz auf bessere Behandlungsstrategien in der Zukunft hoffen.
Durch kontinuierliche Forschung und Datenerhebung will das Team des Lu Daopei Krankenhauses diese Behandlungsschemata verfeinern, um dauerhafte Lösungen für Patienten mit Non-DS-AMKL zu bieten und so möglicherweise die Behandlungslandschaft für diesen anspruchsvollen Leukämie-Subtyp zu verändern.