Zlepšené miery prežitia s režimami Bu/Cy+Melfalan a Bu/Cy+Thiotepa pri transplantácii haploidentických kmeňových buniek pre akútnu megakaryoblastickú leukémiu (AMKL) bez Downovho syndrómu
Na 66. výročnom zasadnutí Americkej hematologickej spoločnosti (ASH), ktoré sa konalo v San Diegu od 7. do 10. decembra 2024, prezentoval Dr. Zhi-Jie Wei, riaditeľ hematologického oddelenia v nemocnici Lu Daopei, prelomový výskum v oblasti liečby akútnej megakaryoblastickej leukémie bez Downovho syndrómu (Non-DS-AMKL). Štúdia jeho tímu s názvom „Zlepšené výsledky s režimami Bu/Cy+Melfalan a Bu/Cy+Thiotepa pri haploidentickej transplantácii hematopoetických kmeňových buniek pre akútnu megakaryoblastickú leukémiu bez Downovho syndrómu“ bola uvedená v abstrakte 3492 a predstavuje významný pokrok v liečbe AMKL.
Non-DS-AMKL, zriedkavá a agresívna forma leukémie, predstavuje malé percento prípadov akútnej myeloidnej leukémie (AML) u detí aj dospelých. Zatiaľ čo DS-AMKL má často lepšiu prognózu, Non-DS-AMKL má zlú prognózu s trojročnou celkovou mierou prežitia (OS) menej ako 40 %. Haploidentická transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (haplo HCT) je v súčasnosti jedinou dostupnou liečebnou liečbou pre týchto pacientov.
Štúdia sa zamerala na použitie modifikovaných režimov založených na Bu/Cy v spojení s melfalanom (MEL) alebo tiotepou (TT) na zlepšenie miery prežitia a zníženie komplikácií u pacientov podstupujúcich transplantáciu haploidentických kmeňových buniek. Výsledky boli sľubné a preukázali významné zlepšenie celkového prežitia (OS) u pacientov s kompletnou remisiou (CR). OS u pacientov s CR bolo 68,2 % v porovnaní so 16,7 % u pacientov, ktorí nedosiahli CR (PR/NR), čo zdôrazňuje kľúčovú úlohu dosiahnutia CR pri zlepšovaní výsledkov prežitia.
Štúdia zahŕňala 59 pediatrických pacientov bez DS-AMKL s mediánom veku 2 roky. Po liečbe dosiahli všetci pacienti úspešné uchytenie štepu s mediánom času 13 dní pre uchytenie neutrofilov a 9 dní pre uchytenie krvných doštičiek. Je pozoruhodné, že režimy Bu/Cy+MEL a Bu/Cy+TT viedli k 100 % miere celkového prežitia (OS) u pacientov v skupine Bu/Cy+TT, hoci medzi skupinami Bu/Cy a Bu/Cy+MEL neboli žiadne významné rozdiely v OS.
Pokiaľ ide o komplikácie, upravené režimy preukázali zníženievplyv na výskyt akútnej reakcie štepu proti hostiteľovi (aGVHD) stupňa III-IV a úmrtnosti súvisiacej s transplantáciou (TRM), čo ďalej zdôrazňuje bezpečnosť nových protokolov. Výskyt závažnej aGVHD bol v skupine Bu/Cy+TT významne nižší, so znížením akútnej aj chronickej GVHD v porovnaní s tradičným režimom Bu/Cy.
Dr. Wei zdôraznil potenciál týchto modifikovaných režimov pri zlepšovaní výsledkov u pacientov bez DS-AMKL, najmä u tých, ktorí dosiahli úplnú remisiu. Štúdia poskytuje cenné poznatky o optimalizácii liečebných protokolov pre AMKL a pripravuje pôdu pre ďalšie klinické skúmanie. Zatiaľ čo výsledky u pacientov s čiastočnou remisiou a bez remisie boli menej sľubné, tento prístup ponúka nádej na lepšie liečebné stratégie v budúcnosti.
Vďaka pokračujúcemu výskumu a zhromažďovaniu údajov sa tím nemocnice Lu Daopei snaží zdokonaliť tieto režimy, aby poskytol trvalé riešenia pre pacientov bez DS-AMKL, čo by potenciálne zmenilo spôsob liečby tohto náročného podtypu leukémie.