Lenfom gwo selil B difize (DLBCL), soutip ki pa sant jèminal, ki enplike kavite nan nen an ak sinis yo-02

Nan mwa mas 2021, yon pasyan gason 52 an ki soti nan Nòdès Lachin te prezante ak yon mas nan nen li te dekouvri pandan yon tchèkòp woutin. Li te gen sentòm konjesyon nan nen, maltèt, vizyon twoub, ak swe lannwit, san lafyèv oswa pèdi pwa.

Premye egzamen yo te revele yon mas tisi mou ki enplike kavite nen dwat la ak sinis yo, sa ki afekte estrikti kritik tankou òbit la, baz kran anteryè a, sinis sfenoid la, ak sinis etmoid gòch la sou IRM lan. Egzamen patolojik sinis maksilyè dwat la te sijere lenfom difize gwo selil B (DLBCL), soutip sant ki pa jèminal.

Iminoistochimi (IHC) te endike yon gwo envazivite ak doub ekspresyon Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+), CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), ak CyclinD1 (-), san okenn ti ARN kode pa viris Epstein-Barr (EBER) ki ka detekte.

Ibridasyon fliyoresans in situ (FISH) te detekte translokasyon Bcl-6 ak c-myc, men pa gen okenn translokasyon jèn Bcl-2. Sekansaj pwochen jenerasyon (NGS) te konfime mitasyon nan jèn MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, ak TP53, sa ki endike yon lenfom selil B wo grad ak translokasyon MYC ak BCL2 ak/oswa BCL6.

Tomografi emisyon pozitron-tomografi òdinatè (PET-CT) te montre mas tisi mou iregilye nan kavite nen dwat la ak sinis siperyè a, apeprè 6.3x3.8cm nan gwosè, ak fwontyè ki pa byen defini. Lezyon an te pwolonje anlè nan sinis etmoyid dwat la, deyò nan miray medyal òbit la ak rejyon intraorbital la, epi dèyè nan sinis sfenoyid la ak baz kran an. Lezyon an te montre yon ogmantasyon nan absòpsyon fliyorodeoksiglikoz (FDG) ak yon SUVmax 20. Yo te note yon epesman mikez nan etmoyid gòch la ak sinis siperyè a, ak yon metabolis FDG nòmal.

Pasyan an te deja sibi R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, ak radyoterapi lokal, ak pwogresyon maladi a obsève. Akòz rezistans chimyoterapi ak anpil enplikasyon plizyè ògàn (ki gen ladan poumon, fwa, larat, ak zo), yo te dyagnostike pasyan an ak DLBCL refraktè prensipal. Maladi a te pwogrese rapidman ak yon gwo envazivite, nivo LDH ki wo, yon nòt Endèks Pwonostik Entènasyonal modifye (NCCN-IPI) ki 5, mitasyon TP53, ak soutip MCD, ak yon rechit nan lespas 6 mwa apre transplantasyon otològ la.

Apre terapi pon an, pasyan an te resevwa yon tretman esteroyid pou yon ti tan men li pa t bay bon rezilta. Tretman ki te vin apre a te gen ladan antikò monoklonal CD79 konbine avèk bendamustine ak mechlorethamine hydrochloride, sa ki te lakòz yon rediksyon siyifikatif nan nivo LDH ak yon retresi aparan nan timè a.

Apre preparasyon terapi CAR-T a te reyisi, pasyan an te sibi chimyoterapi pou rediksyon lenfosit (lenfodeplèsyon) avèk rejim FC a, sa ki te pèmèt li elimine lenfosit yo te prevwa a epi li te gen yon lesopeni grav. Sepandan, twa jou anvan perfusion CAR-T a, pasyan an te devlope lafyèv, èpès zona nan rejyon lonbè a, ak nivo laktat dezidrogenaz (LDH) nan sewòm ki te wo jiska 25.74ng/ml, sa ki endike yon posib evènman negatif (AE) enfeksyon aktif melanje. Lè nou konsidere risk ogmante perfusion CAR-T a akòz enfeksyon aktif la, ki ka mennen nan rezilta fatal, pasyan an te resevwa antibyotik laj spectre ki kouvri divès patojèn.

Apre perfusion CAR-T a, pasyan an te fè gwo lafyèv jou perfusion an, li te vin gen dispne, emoptizi, epi sentòm poumonè yo te vin pi mal nan twazyèm jou a. Anjyografi CT venn poumonè nan senkyèm jou a te revele opakite ki sanble ak vè poli ak chanjman entèstisyèl, sa ki konfime emoraji poumonè. Malgre yo te evite estewoyid okòmansman akòz yon potansyèl sipresyon CAR-T, epi tretman sipòtif ki te konsantre sou jesyon anti-enfeksyon, kondisyon pasyan an te montre yon amelyorasyon limite.

Nan setyèm jou a, yo te detekte yon ekspansyon siyifikatif nan kantite kopi jèn CAR nan san periferik la, sa ki te pouse yon ajisteman tretman ak yon dòz ki ba nan metilprednisolòn (40mg-80mg). Senk jou apre, ral poumon bilateral yo te diminye, epi sentòm emoptizi yo te kontwole yon fason remakab.

Nan wityèm jou a, terapi CAR-T a te demontre yon efikasite remakab. Nan jis yon mwa tretman CAR-T a, pasyan an te rive nan yon remisyon konplè (CR). Egzamen ki te fèt apre sa jiska Jiyè 2023 te konfime ke pasyan an te rete nan CR, sa ki endike yon repons pwofon a terapi CAR-T a ak potansyèl pou gerizon.