Limfoma sél-B ageung difus (DLBCL), subtipe puseur non-germinal, ngalibetkeun rongga irung sareng sinus-02

Dina Maret 2021, saurang pasien lalaki umur 52 taun ti Cina Timur Laut sumping kalayan ayana massa dina irung anu kapanggih nalika pamariksaan rutin. Anjeunna ngalaman gejala irung tersumbat, nyeri sirah, paningal kabur, sareng késang wengi, tanpa muriang atanapi turun beurat badan.

Pamariksaan awal ngungkabkeun massa jaringan lemes anu lega anu ngalibetkeun rongga irung sareng sinus katuhu, anu mangaruhan struktur kritis sapertos orbit, dasar tangkorak anterior, sinus sfenoid, sareng sinus ethmoid kénca dina MRI. Pamariksaan patologis sinus maksila katuhu nunjukkeun limfoma sél-B ageung difus (DLBCL), subtipe pusat non-germinal.

Imunohistokimia (IHC) nunjukkeun invasi anu luhur kalayan éksprési ganda Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+), CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), sareng CyclinD1 (-), tanpa RNA leutik anu dikodekeun ku virus Epstein-Barr (EBER) anu tiasa dideteksi.

Hibridisasi in situ fluoresensi (FISH) ngadeteksi translokasi Bcl-6 sareng c-myc, tapi teu aya translokasi gén Bcl-2. Sekuensing generasi salajengna (NGS) mastikeun mutasi dina gén MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, sareng TP53, nunjukkeun limfoma sél-B tingkat luhur kalayan translokasi MYC sareng BCL2 sareng/atanapi BCL6.

Tomografi émisi Positron-tomografi komputer (PET-CT) ngagambarkeun massa jaringan lemes anu teu teratur dina rongga irung katuhu sareng sinus superior, ukuranana sakitar 6,3x3,8cm, kalayan wates anu teu jelas. Lési manjang ka luhur kana sinus etmoid katuhu, ka luar ka témbok medial orbit sareng daérah intraorbital, sareng ka posterior ka sinus sphenoid sareng dasar tangkorak. Lési nunjukkeun paningkatan serapan fluorodeoxyglucose (FDG) kalayan SUVmax 20. Panebalan mukosa katingali dina etmoid kénca sareng sinus superior, kalayan métabolisme FDG normal.

Pasén sateuacanna parantos ngalaman R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, sareng radioterapi lokal, kalayan kamajuan panyakit anu dititénan. Kusabab résistansi kémoterapi sareng keterlibatan multi-organ anu éksténsif (kalebet paru-paru, ati, limpa, sareng tulang), pasén didiagnosis DLBCL refraktori primér. Panyakit ieu maju gancang kalayan invasif anu luhur, kadar LDH anu ningkat, skor Indéks Prognostik Internasional anu dimodifikasi (NCCN-IPI) 5, mutasi TP53, sareng subtipe MCD, ngalaman kambuh dina 6 bulan saatos transplantasi autolog.

Saatos terapi bridging, pasien nampi perawatan stéroid sakedap kalayan réspon anu goréng. Perawatan salajengna kalebet antibodi monoklonal CD79 anu digabungkeun sareng bendamustine sareng mekloretamin hidroklorida, anu ngahasilkeun panurunan anu signifikan dina kadar LDH sareng penyusutan tumor anu katingali.

Saatos persiapan terapi CAR-T anu suksés, pasien ngalaman kemoterapi deplesi limfosit (limfodeplesi) nganggo regimen FC, ngahontal pembersihan limfosit anu dipiharep sareng leukopenia parah salajengna. Nanging, tilu dinten sateuacan infus CAR-T, pasien ngalaman muriang, herpes zoster di daérah lumbar, sareng tingkat sérum laktat dehidrogenase (LDH) anu ningkat dugi ka 25.74ng/ml, nunjukkeun kamungkinan kajadian ngarugikeun inféksi aktif tipe campuran (AE). Nginget ningkatna résiko infus CAR-T kusabab inféksi aktif, anu berpotensi nyababkeun hasil anu fatal, pasien nampi antibiotik spéktrum lega anu ngawengku rupa-rupa patogén.

Saatos infus CAR-T, pasién ngalaman muriang anu luhur dina dinten infus, teras ngalaman dispnea, hemoptisis, sareng gejala pulmonal anu langkung parah dina dinten katilu. Angiografi CT véna pulmonal dina dinten kalima ngungkabkeun opasitas ground-glass anu sumebar sareng parobahan interstitial, anu mastikeun perdarahan pulmonal. Sanaos mimitina nyingkahan stéroid kusabab poténsi suprési CAR-T, sareng perawatan suportif anu difokuskeun kana manajemen anti-infeksi, kaayaan pasién nunjukkeun pamutahiran anu terbatas.

Dina dinten katujuh, ékspansi jumlah salinan gén CAR anu signifikan dideteksi dina getih periferal, anu ngadorong panyesuaian pangobatan nganggo metilprednisolon dosis rendah (40mg-80mg). Lima dinten saatosna, rales paru-paru bilateral nurun, sareng gejala hemoptisis sacara signifikan dikontrol.

Dina dinten kadalapan, terapi CAR-T nunjukkeun khasiat anu luar biasa. Ngan dina sabulan pangobatan CAR-T, pasien ngahontal remisi lengkep (CR). Pamariksaan salajengna dugi ka Juli 2023 mastikeun yén pasien tetep dina CR, nunjukkeun réspon anu jero kana terapi CAR-T sareng poténsi pikeun cageur.