Diffús grut B-sel lymfoom (DLBCL), net-kiemsintrum subtype, mei de noasholte en sinussen-02

Yn maart 2021 presintearre in 52-jierrige manlike pasjint út Noardeast-Sina him mei in nasale massa dy't ûntdutsen waard tidens in routine kontrôle. Hy ûnderfûn symptomen fan ferstoppe noas, hoofdpijn, wazig sicht en nachtswit, sûnder koarts of gewichtsverlies.

Earste ûndersiken lieten in wiidweidige sêfte weefselmassa sjen dy't de rjochter noasholte en sinussen omfette, en dy't krityske struktueren lykas de eachkas, foarste skedelbasis, sfenoïde sinus en linker etmoïde sinus beynfloede op MRI. Patologysk ûndersyk fan 'e rjochter maxillary sinus suggerearre diffús grut B-sel lymfoom (DLBCL), subtype net-kiemsintrum.

Immunohistochemie (IHC) joech hege invasiviteit oan mei dûbele ekspresje fan Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+), CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), en CyclinD1 (-), sûnder detektearber Epstein-Barr-firus-kodearre lyts RNA (EBER).

Fluoreszinsje in situ hybridisaasje (FISH) detektearre Bcl-6- en c-myc-translokaasjes, mar gjin Bcl-2-gentranslokaasje. Next-generation sequencing (NGS) befêstige mutaasjes yn MYD88-, CD79B-, IGH-MYC-, BAP1- en TP53-genen, wat in hegegraads B-sellymfoom oanjout mei MYC- en BCL2- en/of BCL6-translokaasjes.

Positronemisjetomografy-kompjûtertomografy (PET-CT) liet unregelmjittige sêfte weefselmassa's sjen yn 'e rjochter noasholte en superieure sinus, sawat 6,3x3,8 sm grut, mei ûndúdlike grinzen. De laesje útwreide him nei boppen yn 'e rjochter etmoïde sinus, nei bûten ta nei de mediale muorre fan 'e eachkas en de intraorbitale regio, en nei efteren nei de sfenoïde sinus en de skedelbasis. De laesje liet in ferhege fluorodeoxyglucose (FDG) opname sjen mei in SUVmax fan 20. Mukosale ferdikking waard waarnommen yn 'e linker etmoïde en superieure sinus, mei normale FDG-metabolisme.

De pasjint hie earder R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, en lokale radioterapy ûndergien, wêrby't sykteprogresje waarnommen waard. Fanwegen gemoterapyresistinsje en wiidweidige belutsenens fan meardere organen (ynklusyf longen, lever, milt en bonken), waard by de pasjint primêr refraktêr DLBCL diagnostisearre. De sykte ûntwikkele him rap mei hege invasiviteit, ferhege LDH-nivo's, in modifisearre International Prognostic Index (NCCN-IPI) skoare fan 5, TP53-mutaasje, en MCD-subtype, mei in weromfal binnen 6 moannen nei autologe transplantaasje.

Nei bridgingtherapy krige de pasjint koart steroïdebehanneling mei in minne respons. Lettere behanneling omfette CD79 monoklonale antistoffen kombineare mei bendamustine en mechlorethamine hydrochloride, wat resultearre yn in signifikante fermindering fan LDH-nivo's en merkbere tumorkrimp.

Nei suksesfolle tarieding fan CAR-T-terapy ûndergie de pasjint lymfosytdepleasje (lymfodepleasje) gemoterapy mei it FC-regime, wêrby't de bedoelde lymfosytklaring en dêrnei slimme leukopenie berikt waarden. Trije dagen foar de CAR-T-ynfúzje ûntwikkele de pasjint lykwols koarts, herpes zoster yn 'e lumbale regio, en ferhege serumlaktaatdehydrogenase (LDH)-nivo's oant 25,74 ng/ml, wat in mooglike bywurking (AE) fan in mingd type aktive ynfeksje oanjout. Mei it each op it ferhege risiko fan CAR-T-ynfúzje fanwegen aktive ynfeksje, dat potinsjeel liede kin ta fatale útkomsten, krige de pasjint breedspektrumantibiotika dy't ferskate patogenen dekke.

Nei de CAR-T-ynfúzje ûntwikkele de pasjint hege koarts op 'e dei fan' e ynfúzje, wat foarútgie nei dyspnoe, hemoptyse en fergrutte longsymptomen op dei trije. Pulmonale veneuze CT-angiografy op dei fiif liet fersprate matglês-opasiteiten en ynterstitiële feroaringen sjen, wat pulmonale bloeding befêstige. Nettsjinsteande it yn earste ynstânsje foarkommen fan steroïden fanwegen potinsjele CAR-T-ûnderdrukking, en stypjende behanneling rjochte op anty-ynfeksjebehear, liet de tastân fan 'e pasjint beheinde ferbettering sjen.

Op dei sân waard in wichtige útwreiding fan it CAR-genkopynûmer waarnommen yn perifeare bloed, wat in oanpassing fan 'e behanneling mei in lege dosis methylprednisolon (40 mg-80 mg) oanlieding joech. Fiif dagen letter naam de bilaterale longrales ôf, en waarden de symptomen fan hemoptyse merkber ûnder kontrôle hâlden.

Tsjin dei acht liet CAR-T-terapy opmerklike effektiviteit sjen. Binnen mar ien moanne nei CAR-T-behanneling berikte de pasjint folsleine remisje (CR). Folgjende ûndersiken oant july 2023 befêstigen dat de pasjint yn CR bleau, wat in djippe reaksje op CAR-T-terapy en potinsjeel foar genêzing oanjout.