ଡିଫ୍ୟୁଜ୍ ଲାର୍ଜ ବି-ସେଲ୍ ଲିମ୍ଫୋମା (DLBCL), ଅଣ-ଜୀବାଣୁ କେନ୍ଦ୍ର ଉପପ୍ରକାର, ଯାହା ନାସା ଗହ୍ବର ଏବଂ ସାଇନସ୍ ସହିତ ଜଡିତ -02

ମାର୍ଚ୍ଚ ୨୦୨୧ରେ, ଉତ୍ତର-ପୂର୍ବ ଚୀନର ଜଣେ ୫୨ ବର୍ଷୀୟ ପୁରୁଷ ରୋଗୀଙ୍କ ନିୟମିତ ଯାଞ୍ଚ ସମୟରେ ନାକ ବନ୍ଦ ହୋଇଯାଇଥିବା ଦେଖାଯାଇଥିଲା। ସେ ଜ୍ୱର କିମ୍ବା ଓଜନ ହ୍ରାସ ବିନା ନାକ ବନ୍ଦ ହେବା, ମୁଣ୍ଡବିନ୍ଧା, ଦୃଷ୍ଟି ଝାଳ ଏବଂ ରାତିରେ ଝାଳ ଭଳି ଲକ୍ଷଣ ଅନୁଭବ କରିଥିଲେ।

ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପରୀକ୍ଷାରୁ ଜଣାପଡ଼ିଲା ଯେ ଡାହାଣ ନାସା ଗହ୍ବର ଏବଂ ସାଇନସ ସହିତ ଜଡିତ ବ୍ୟାପକ ନରମ ଟିସୁ ମାସ୍, ଯାହା MRI ରେ କକ୍ଷପଥ, ପୂର୍ବ କପାଳୀ ଆଧାର, ସ୍ଫେନଏଡ୍ ସାଇନସ୍ ଏବଂ ବାମ ଏଥମଏଡ୍ ସାଇନସ୍ ଭଳି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଗଠନକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିଥାଏ। ଡାହାଣ ମାକ୍ସିଲାରୀ ସାଇନସର ପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷାରୁ ଜଣାପଡ଼ିଲା ଯେ ବିସ୍ତାରିତ ବଡ଼ ବି-କୋଷ ଲିମ୍ଫୋମା (DLBCL), ଅଣ-ଜୀବାଣୁ କେନ୍ଦ୍ର ଉପପ୍ରକାର।

ଇମ୍ୟୁନୋହିଷ୍ଟୋକେମିଷ୍ଟ୍ରି (IHC) Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+), CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), ଏବଂ CyclinD1 (-) ର ଦ୍ୱିଗୁଣିତ ପ୍ରକାଶନ ସହିତ ଉଚ୍ଚ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକତା ସୂଚାଇଥିଲା, କୌଣସି ଚିହ୍ନଟଯୋଗ୍ୟ Epstein-Barr ଭାଇରସ-ଏନକୋଡେଡ୍ ଛୋଟ RNA (EBER) ନଥିବା।

ଫ୍ଲୋରୋସେନ୍ସ ଇନ୍ ସିଟୁ ହାଇବ୍ରିଡାଇଜେସନ୍ (FISH) Bcl-6 ଏବଂ c-myc ଟ୍ରାନ୍ସଲୋକେଶନ୍ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲା, କିନ୍ତୁ କୌଣସି Bcl-2 ଜିନ୍ ଟ୍ରାନ୍ସଲୋକେଶନ୍ ପାଇନଥିଲା। ପରବର୍ତ୍ତୀ ପିଢ଼ିର ସିକୋଇନ୍ସିଂ (NGS) MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, ଏବଂ TP53 ଜିନ୍‌ରେ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲା, ଯାହା MYC ଏବଂ BCL2 ଏବଂ/କିମ୍ବା BCL6 ଟ୍ରାନ୍ସଲୋକେଶନ୍ ସହିତ ଏକ ଉଚ୍ଚ-ଗ୍ରେଡ୍ B-କୋଷ ଲିମ୍ଫୋମାକୁ ସୂଚିତ କରିଥିଲା।

ପୋଜିଟ୍ରନ୍ ନିର୍ଗମନ ଟୋମୋଗ୍ରାଫି-କମ୍ପ୍ୟୁଟେଡ୍ ଟୋମୋଗ୍ରାଫି (PET-CT) ଡାହାଣ ନାସା ଗହ୍ବର ଏବଂ ଉପରିସ୍ଥ ସାଇନସରେ ଅନିୟମିତ ନରମ ଟିସୁ ପିଣ୍ଡକୁ ଚିତ୍ରଣ କରିଥିଲା, ପ୍ରାୟ 6.3x3.8 ସେମି ଆକାରର, ଅସ୍ପଷ୍ଟ ସୀମା ସହିତ। କ୍ଷତଟି ଡାହାଣ ଏଥମଏଡ୍ ସାଇନସ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଉପରକୁ ବିସ୍ତାରିତ ହୋଇଥିଲା, ବାହ୍ୟ ଭାବରେ କକ୍ଷପଥ ଏବଂ ଅନ୍ତଃକକ୍ଷ କ୍ଷେତ୍ରର ମଧ୍ୟମା କାନ୍ଥ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଏବଂ ପଛପାର୍ଶ୍ୱରେ ସ୍ଫେନଏଡ୍ ସାଇନସ ଏବଂ ଖପୁରୀ ଆଧାର ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ। କ୍ଷତଟି 20 SUV ସର୍ବାଧିକ ସହିତ ଫ୍ଲୋରୋଡିଅକ୍ସିଗ୍ଲୁକୋଜ୍ (FDG) ଗ୍ରହଣକୁ ବର୍ଦ୍ଧିତ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲା। ସାଧାରଣ FDG ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ସହିତ ବାମ ଏଥମଏଡ୍ ଏବଂ ଉପରିସ୍ଥ ସାଇନସରେ ମ୍ୟୁକୋସାଲ୍ ଘନତା ଲକ୍ଷ୍ୟ କରାଯାଇଥିଲା।

ରୋଗୀ ପୂର୍ବରୁ R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, ଏବଂ ସ୍ଥାନୀୟ ରେଡିଓଥେରାପି କରିଥିଲେ, ଏବଂ ରୋଗର ଅଗ୍ରଗତି ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା। କେମୋଥେରାପି ପ୍ରତିରୋଧ ଏବଂ ବ୍ୟାପକ ବହୁ-ଅଙ୍ଗ ଜଡିତତା (ଫୁସଫୁସ, ଯକୃତ, ପ୍ଲୀହା ଏବଂ ହାଡ଼ ସମେତ) ଯୋଗୁଁ, ରୋଗୀଙ୍କୁ ପ୍ରାଥମିକ ପ୍ରତିରୋଧକ DLBCL ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା। ରୋଗଟି ଦ୍ରୁତ ଗତିରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା ଏବଂ ଉଚ୍ଚ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକତା, ଉଚ୍ଚ LDH ସ୍ତର, ଏକ ସଂଶୋଧିତ ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ପ୍ରୋଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ (NCCN-IPI) ସ୍କୋର 5, TP53 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଏବଂ MCD ଉପପ୍ରକାର ସହିତ ଅଟୋଲୋଗସ୍ ପ୍ରତିରୋପଣ ପରେ 6 ମାସ ମଧ୍ୟରେ ପୁନରାବୃତ୍ତି ଅନୁଭବ କରିଥିଲା।

ବ୍ରିଜିଂ ଥେରାପି ପରେ, ରୋଗୀ ଅଳ୍ପ ସମୟ ପାଇଁ ଷ୍ଟେରଏଡ୍ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଲେ ଯାହାର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଖରାପ ଥିଲା। ପରବର୍ତ୍ତୀ ଚିକିତ୍ସାରେ CD79 ମୋନୋକ୍ଲୋନାଲ୍ ଆଣ୍ଟିବଡିଗୁଡ଼ିକୁ ବେଣ୍ଡାମୁଷ୍ଟିନ୍ ଏବଂ ମେକ୍ଲୋରେଥାମାଇନ୍ ହାଇଡ୍ରୋକ୍ଲୋରାଇଡ୍ ସହିତ ମିଶ୍ରଣ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ଫଳରେ LDH ସ୍ତରର ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ହ୍ରାସ ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ସଙ୍କୋଚନ ଲକ୍ଷ୍ୟଯୋଗ୍ୟ ହୋଇଥିଲା।

CAR-T ଚିକିତ୍ସାର ସଫଳ ପ୍ରସ୍ତୁତି ପରେ, ରୋଗୀ FC ରେଜିମେନ୍ ସହିତ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ ହ୍ରାସ (ଲିମ୍ଫୋଡେପ୍ଲେସନ୍) କେମୋଥେରାପି କରିଥିଲେ, ଯାହା ଫଳରେ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ କ୍ଲିୟରାନ୍ସ ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ଗମ୍ଭୀର ଲ୍ୟୁକୋପେନିଆ ହାସଲ ହୋଇଥିଲା। ତଥାପି, CAR-T ଇନଫ୍ୟୁଜନର ତିନି ଦିନ ପୂର୍ବରୁ, ରୋଗୀଙ୍କୁ ଜ୍ୱର, କଟି ଅଞ୍ଚଳରେ ହର୍ପିସ୍ ଜୋଷ୍ଟର ଏବଂ ସେରମ୍ ଲାକ୍ଟେଟ୍ ଡିହାଇଡ୍ରୋଜେନେଜ୍ (LDH) ସ୍ତର 25.74ng/ml ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା, ଯାହା ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ମିଶ୍ରିତ-ପ୍ରକାର ସକ୍ରିୟ ସଂକ୍ରମଣ ପ୍ରତିକୂଳ ଘଟଣା (AE) ସୂଚାଇଥାଏ। ସକ୍ରିୟ ସଂକ୍ରମଣ ଯୋଗୁଁ CAR-T ଇନଫ୍ୟୁଜନର ବର୍ଦ୍ଧିତ ବିପଦକୁ ବିଚାର କରି, ଯାହା ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭାବରେ ଘାତକ ଫଳାଫଳ ଆଣିଥାଏ, ରୋଗୀଙ୍କୁ ବିଭିନ୍ନ ରୋଗଜୀବାଣୁକୁ ଆବୃତ କରୁଥିବା ବ୍ରଡ-ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ଦିଆଯାଇଥିଲା।

CAR-T ଇନଫ୍ୟୁଜନ ପରେ, ରୋଗୀ ଇନଫ୍ୟୁଜନ ଦିନ ଉଚ୍ଚ ଜ୍ୱର ଅନୁଭବ କରିଥିଲେ, ଯାହା ଫଳରେ ଡିସ୍ପନିଆ, ହେମୋପ୍ଟିସିସ୍ ଏବଂ ତୃତୀୟ ଦିନ ସୁଦ୍ଧା ଫୁସଫୁସ ଲକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକ ଆହୁରି ଖରାପ ହୋଇଗଲା। ପଞ୍ଚମ ଦିନରେ ଫୁସଫୁସ ଶିରା CT ଆଞ୍ଜିଓଗ୍ରାଫିରେ ବିକ୍ଷିପ୍ତ ଭୂମି-ଗ୍ଲାସ ଅସ୍ୱଚ୍ଛତା ଏବଂ ଇଣ୍ଟରଷ୍ଟିସିଆଲ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପ୍ରକାଶ ପାଇଲା, ଯାହା ଫୁସଫୁସ ରକ୍ତସ୍ରାବକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲା। ସମ୍ଭାବ୍ୟ CAR-T ଦମନ ଏବଂ ସଂକ୍ରମଣ ପ୍ରତିରୋଧୀ ପରିଚାଳନା ଉପରେ କେନ୍ଦ୍ରିତ ସହାୟକ ଚିକିତ୍ସା ଯୋଗୁଁ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଭାବରେ ଷ୍ଟେରଏଡ୍ ପରିହାର ସତ୍ତ୍ୱେ, ରୋଗୀଙ୍କ ଅବସ୍ଥାରେ ସୀମିତ ଉନ୍ନତି ଦେଖାଯାଇଥିଲା।

ସପ୍ତମ ଦିନରେ, ପେରିଫେରାଲ୍ ରକ୍ତରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ CAR ଜିନ୍ କପି ନମ୍ବର ବିସ୍ତାର ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲା, ଯାହା ଫଳରେ କମ୍-ଡୋଜ୍ ମିଥାଇଲପ୍ରେଡ୍ନିସୋଲୋନ୍ (40mg-80mg) ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ସମାୟୋଜନ କରାଯାଇଥିଲା। ପାଞ୍ଚ ଦିନ ପରେ, ଦ୍ୱିପାକ୍ଷିକ ଫୁସଫୁସ ରାଲ୍ ହ୍ରାସ ପାଇଲା, ଏବଂ ହେମୋପ୍ଟିସିସ୍ ଲକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରାଯାଇଥିଲା।

ଅଷ୍ଟମ ଦିନ ସୁଦ୍ଧା, CAR-T ଚିକିତ୍ସା ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ପ୍ରଭାବଶାଳୀତା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲା। CAR-T ଚିକିତ୍ସାର ମାତ୍ର ଗୋଟିଏ ମାସ ମଧ୍ୟରେ, ରୋଗୀ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ଷମା (CR) ହାସଲ କରିଥିଲେ। ଜୁଲାଇ 2023 ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପରୀକ୍ଷାଗୁଡ଼ିକ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲା ​​ଯେ ରୋଗୀ CR ରେ ରହିଛନ୍ତି, ଯାହା CAR-T ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ଗଭୀର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ଆରୋଗ୍ୟ ପାଇଁ ସମ୍ଭାବନାକୁ ସୂଚିତ କରିଥାଏ।